【进展|热点】Nature Immunology:miR-29通过作用于IFN-γ而参与针对胞内细菌感染的固有免疫与获得性免疫应答
丁香园论坛
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刚刚在线出版的Nature Immunology的一篇文章,涛哥的作品。
内容简介:
IFN-γ是免疫系统抵御病菌入侵的重要因子,其主要有NK细胞和T细胞产生,前者是固有免疫应答的重要力量,后者则是获得性免疫不可或缺的组成部分。以往的研究发现,若特异性敲除小鼠T细胞内Dicer(参与microRNA生成的关键性酶),则可以引起小鼠产生较多的产IFN-γ的辅助性T细胞。此外,敲除另一个与microRNA生成密切相关的酶Drosha,也可以发现类似的现象。这些研究都表明:IFN-γ的合成可能会受到转录后机制(microRNA)的调控。
Nature Immunology上的这篇文章首次报到了直接调控IFN-γ合成的microRNA。研究人员首先从GEO数据库中分析了各个阶段、各个亚群的T细胞的microRNA表达谱,同时采用生物信息学软件分析了可能影响IFN-γ表达的microRNA。结果发现,miR-29a和miR-29b在产IFN-γ的T细胞中表达较低。若采用Listeria monocytogenes或者卡介苗刺激小鼠的NK细胞或者T细胞时,可以诱导其表达高水平的IFN-γ。但研究人员同时还发现,上述两种刺激方式还可以抑制miR-29的表达。进一步的研究发现,miR-29与IFN-γ这种“此消彼长”的关系可能广泛存在于生物界,比如:①在Poly I:C或者PMA/离子霉素刺激的NK细胞中,仍然可以观察到miR-29表达下调与IFN-γ高水平表达并存的现象;②小鼠Th1细胞内miR-29的表达较其它辅助性T细胞明显降低;③采用OVA刺激OT-Ⅰ小鼠也发现活化的T细胞内miR-29表达下调,IFN-γ表达增高;④在人类免疫系统中,记忆性Th1细胞表达高水平的IFN-γ,但miR-29表达偏低。作者进一步证实,miR-29与IFN-γ存在这种“此消彼长”的关系主要原因在于IFN-γ是miR-29的作用靶点,miR-29通过促进Ago2与IFN-γ mRNA之间的结合而抑制IFN-γ的表达。针对miR-29的表达受何种因素调节的问题,作者结合已有的文献报到,推测其表达可能受NF-κB调控,并利用报告基因以及Chip技术证实了该推测。
文章最激动人心的地方在于:作者成功建立了一个miR-29“功能缺失”的小鼠,即将miR-29 sponge转基因的小鼠,这种小鼠的miR-29可以被miR-29 sponge竞争性结合,进而失去对基因的转录后抑制功能。研究者发现:这种小鼠的NK细胞和T细胞产均IFN-γ的能力较野生型小鼠强。当感染Listeria monocytogenes时,产IFN-γ的NK细胞增多,可以促进IFN-γ的合成,对自身起到保护作用。若用卡介苗刺激该小鼠,则可以观察到小鼠产IFN-γ的T细胞增多,对卡介苗以及结核分枝杆菌的反应性增强。
综上,作者发现在NK细胞以及T细胞中,miR-29是直接调节IFN-γ表达的重要因素。
连接:
http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/abs/ni.2073.html
内容简介:
IFN-γ是免疫系统抵御病菌入侵的重要因子,其主要有NK细胞和T细胞产生,前者是固有免疫应答的重要力量,后者则是获得性免疫不可或缺的组成部分。以往的研究发现,若特异性敲除小鼠T细胞内Dicer(参与microRNA生成的关键性酶),则可以引起小鼠产生较多的产IFN-γ的辅助性T细胞。此外,敲除另一个与microRNA生成密切相关的酶Drosha,也可以发现类似的现象。这些研究都表明:IFN-γ的合成可能会受到转录后机制(microRNA)的调控。
Nature Immunology上的这篇文章首次报到了直接调控IFN-γ合成的microRNA。研究人员首先从GEO数据库中分析了各个阶段、各个亚群的T细胞的microRNA表达谱,同时采用生物信息学软件分析了可能影响IFN-γ表达的microRNA。结果发现,miR-29a和miR-29b在产IFN-γ的T细胞中表达较低。若采用Listeria monocytogenes或者卡介苗刺激小鼠的NK细胞或者T细胞时,可以诱导其表达高水平的IFN-γ。但研究人员同时还发现,上述两种刺激方式还可以抑制miR-29的表达。进一步的研究发现,miR-29与IFN-γ这种“此消彼长”的关系可能广泛存在于生物界,比如:①在Poly I:C或者PMA/离子霉素刺激的NK细胞中,仍然可以观察到miR-29表达下调与IFN-γ高水平表达并存的现象;②小鼠Th1细胞内miR-29的表达较其它辅助性T细胞明显降低;③采用OVA刺激OT-Ⅰ小鼠也发现活化的T细胞内miR-29表达下调,IFN-γ表达增高;④在人类免疫系统中,记忆性Th1细胞表达高水平的IFN-γ,但miR-29表达偏低。作者进一步证实,miR-29与IFN-γ存在这种“此消彼长”的关系主要原因在于IFN-γ是miR-29的作用靶点,miR-29通过促进Ago2与IFN-γ mRNA之间的结合而抑制IFN-γ的表达。针对miR-29的表达受何种因素调节的问题,作者结合已有的文献报到,推测其表达可能受NF-κB调控,并利用报告基因以及Chip技术证实了该推测。
文章最激动人心的地方在于:作者成功建立了一个miR-29“功能缺失”的小鼠,即将miR-29 sponge转基因的小鼠,这种小鼠的miR-29可以被miR-29 sponge竞争性结合,进而失去对基因的转录后抑制功能。研究者发现:这种小鼠的NK细胞和T细胞产均IFN-γ的能力较野生型小鼠强。当感染Listeria monocytogenes时,产IFN-γ的NK细胞增多,可以促进IFN-γ的合成,对自身起到保护作用。若用卡介苗刺激该小鼠,则可以观察到小鼠产IFN-γ的T细胞增多,对卡介苗以及结核分枝杆菌的反应性增强。
综上,作者发现在NK细胞以及T细胞中,miR-29是直接调节IFN-γ表达的重要因素。
连接:
http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/abs/ni.2073.html
版主小舟儿留言:
感谢H版常为本版带来一些最新的进展。
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