为什么制备前列地尔脂微球必须使用PC-98T

前列地尔是当今国际上公认的新一代广谱内源性药物，临床用于多种疾病的治疗或辅助用药，我国每年的前列地尔制剂销售额达20亿。

前列地尔也叫前列腺素E1，水溶性差，不耐热，对血管有强烈刺激性。前列地尔脂肪乳可以克服粉针剂药物利用度低，副作用大的缺陷。然而，由于前列地尔特殊的理化性质，普通的脂肪乳载药量低，热压灭菌过程中药物会转化为前列腺素A。

PC-98T是日本丘比株式会社专为前列地尔而研制出的一款乳化剂，是磷脂酰胆碱含量不少于98%的纯白色粉末状高纯度蛋黄卵磷脂,也是我国有注册批文的纯度最高的蛋黄卵磷脂。PC-98T可使前列地尔稳定的包裹在脂微球的磷脂膜上，减少游离药物，从而使热压灭菌过程对药物的破坏降低。1988年上市的世界首个前列地尔脂微球“Liple”，也是“凯时”的原研制剂，即是以PC-98T为乳化剂。目前我国市场上的前列地尔注射液（前列地尔脂微球）所使用的蛋黄卵磷脂绝大多数为PC-98T。

由于前列地尔遇水不稳定，国内现市售前列地尔注射液产品在生产过程中，普遍采用残存概率法（如121℃下灭菌8分钟）终端灭菌工艺或无菌生产工艺（商品名：蓓畅），产品无菌保障值（SAL)低，即使这样灭菌后药物降解率超过15%，且需在非常规温度下（0〜5℃）贮藏，有效期仅有12个月。产品运输、仓储和使用很不方便。即使2010年国内首次上市的前列地尔干乳剂（商品名：优帝尔）有效期也是12个月。

近些年来，各研发单位和生产厂家积极研究配方和工艺改进，试图降低生产和贮存过程中前列腺素E1的降解，以解决前列地尔注射液仓储条件苛刻和有效期短的问题，有大量的文献以及专利发表。然而并无成熟的新品种上市。

前列地尔注射液采用脂微球技术，利用脂微球对前列腺素E1的保护作用，保证了产品灭菌后的生物活性。我国国内企业普遍采用了日本早期的技术，即使用溶血磷脂和磷脂酰乙醇胺含量较少的特殊蛋黄卵磷脂型号PC-98T作为乳化剂。该方法可以很大程度降低前列腺素E1在热压灭菌过程中降解为前列腺素A1的比率，但相对于冻干粉制剂，前列地尔注射液产品中前列腺素A1的含量仍然是很高的。

解决前列地尔注射液灭菌以及储存过程中的稳定性问题，核心要减少游离以及胶束等微球之外药物的存在比率，同时还要平衡脂微球的稳定性。富士制药工业株式会社此次通过改变处方，使前列腺素E1与脂微球磷脂壳膜的结合力更加稳定，从而使产品的有效期得以延长到了二年。富士制药的解决办法值得国内企业学习和仿效。

富士制药的新配方，摒弃了添加大量油酸弥补高纯蛋黄卵磷脂乳化性能不足的做法，采用负电荷磷脂PG取代油酸，安全性和实际效果均获得了很大的提高。