B细胞发生高频突变的特点

①通常出现在生发中心。

②主要发生在重排过的B细胞V区基因，也可发生在V区基因旁侧区，一般不发生在C区基因中。突变大部分集中在重链和轻链V区的互补决定区(complementarlty determining region，CDR)。

③主要是点突变，偶见发生基因缺失和重复。

④突变频率很高，每一次细胞分裂约在l 000个bp中发生一个点突变，而一般的体细胞自发性突变的频率是1／10’～1／1010。Ig重链和轻链的V区DNA各由约360个bp组成，如果每4次碱基突变中平均有3次可造成编码氨基酸的改变，则每代子细胞的BCR约可发生0．5个bp的有效改变。

⑤抗原致敏时间越长，或致敏次数越多，突变检出率越高。

初次抗原注射后随着时间增加以及二次和三次加强免疫，重链和轻链V区基因发生越来越多的突变，突变主要发生在CDR。与此同时，解离常数(Kd)则从免疫后第7日的3．6-6．0)×10-7 变为免疫后的≤0.03×10-7 (右侧)，表明亲和力迅速提高。 每一条横线代表一个脾细胞克隆的V区基因测序结果。发生点突变的部位以黑色竖线表示。