多肽疫苗

多肽疫苗

多肽疫苗具有抗病毒、抗肿瘤、抗细菌、抗寄生虫感染功能。由于多肽疫苗价廉、安全、特异性强、容易保存和应用的优点，越来越受到重视。但也因其免疫原性差、功效低以及半衰期短等不足影响了免疫效果。可被CTL识别的肽表位对预防感染和慢性病的免疫治疗是一种非常有用的免疫原。在设计中应注意：

①是否激发细胞毒性T细胞和辅助淋巴细胞。

②选择性结合MHC―I／MHC―Ⅱ类分子，刺激辅助性T细胞的功能。

③与适合的佐剂配伍，促进与DC传递信号，活化APC，促进T细胞应答反应。可行的佐剂有：明矾、微球体、脂质体、免疫刺激复合物等。

④通过对肽的修饰、空间结构的调整以及联合DC等措施，增强肽分子与MHC分子的结合。

⑤通过化学修饰，增强肽分子的稳定性。

从一个多肽中利用保护性抗体鉴别B细胞表位的设计技术已被证明是可行的，虽然某些保护性表位在整条多肽链中仅具有很弱的免疫原性，但经修饰和合理折叠后则可具有良好的免疫原性。有许多设计策略可以增强B细胞表位的免疫原性：

①融合蛋白，利用基因工程技术将表位与载体蛋白进行融合，形成大的蛋白质颗粒，从而增强免疫呈递能力，如将CS表位与HBsAg进行融合。融合可以发生在N末端、C末端或伴侣蛋白的内部，总之是以获得最为有效的免疫原性为基础。

②连接体，利用化学方法将表位肽与载体蛋白(如破伤风类毒素)进行连接。

③复合肽，采用人工合成方式合成彼此连接的肽段重复阵列，例如合成的HIV―lgpl20肽表位。