miR-370的高表达通过下调转录因子FOXO1的表达诱导前列腺癌细胞增殖

Ziqing Wu1,2, Huabin Sun3, Weixia Zeng4, Jincan He5, Xiangming Mao5

1 南方医科大学南方医院病理科，中国，广东，广州

2 南方医科大学基础医学院病理科，中国，广东，广州

3 中山大学第五附属医院泌尿外科，中国，广东，珠海

4 广州朗日生物技术有限公司

5 南方医科大学南方医院泌尿外科，中国，广州

摘要

叉头盒蛋白O1（FOXO1），是转录因子FOXO家族的一个重要成员，它作为一种肿瘤抑制因子与各种关键的细胞功能有关，包括细胞生长、细胞的分化、细胞凋亡以及血管生成。

所以，令人迷惑的是FOXO蛋白为何在肿瘤细胞中低表达。microRNA是一种非编码的含有20~22个核苷酸的单链RNA，它可以使靶基因的转录受到抑制，沉默或降解靶基因，对调控基因的表达起到极大的作用。

最近的研究发现，在5种前列腺癌细胞系中miR-370比正常的前列腺上皮细胞显著高表达。

miR-370的异常表达诱导前列腺癌细胞DU145和LNCaP的增殖，并促进细胞的非依赖型锚定增长和细胞克隆的形成；相反抑制细胞内源性miR-370的作用后，细胞的增殖、非依赖型锚定生长及细胞克隆形成的能力下降。

而且，miR-370的高表达加快了前列腺癌细胞DU145和LNCaP进入G1/S期，这与细胞周期依赖型激酶（CDK）抑制物p27Kip1和p21Cip1的低表达有关，而且调节细胞周期的基因Cyclin D1的mRNA的表达量也增加。此外，实验证明miR-370可以结合到FOXO1的3’UTR区下调FOXO1的表达。

综上所述，miR-370通过直接抑制肿瘤抑制基因FOXO1的表达在调节列腺癌细胞的增殖中起重要作用。