抗原设计

非特异性刺激因子诱导和增强免疫应答 针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以诱导和增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病，称为以抗原为基础的免疫治疗。以抗原为基础的免疫治疗有两种策略：一是诱导机体对抗原的免疫应答，如治疗感染、肿瘤等疾病；二是诱导免疫耐受，如治疗自身免疫病、超敏反应性疾病以及排斥反应等。 应用具有免疫调节作用的刺激因子通过非特异性地激发机体的免疫系统，增强机体抗肿瘤或抗 ...

免疫治疗的分类 免疫治疗可作以下分类：①根据对机体免疫应答影响，分为免疫增强疗法和免疫抑制疗法；②根据治疗特异性，分为特异性免疫疗法和非特异性免疫疗法；③根据治疗所用制剂的特点，分为主动免疫疗法和被动免疫疗法。但这三种分类方法不是完全孤立的，而是相互交叉的。有些治疗方法可以归在多种类别中，例如特异性免疫疗法和非特异性免疫疗法中都包含主动免疫疗法和被动免疫疗法，反之亦然。但是，有些免疫治疗因 ...

抗原表位疫苗诱导和增强免疫应答 用抗原表位氨基酸序列制备的疫苗称为抗原表位疫苗(epitope-basedvaccine)，包括合成肽疫苗和重组抗原表位亚单位疫苗(recombinantepitope~basedvaccine)。 (1)合成肽疫苗：分为抗病毒相关肽疫苗、抗肿瘤相关肽疫苗和抗细菌及寄生虫感染的肽疫苗。近年的研究表明，肽疫苗可诱导交叉体液免疫反应，也可诱导交叉细胞免疫 ...

抗原分子或片段诱导和增强免疫应答 (1)肿瘤、微生物灭活疫苗：应用化学、物理和生物学等方法(如加热、冻融、放射线照射、神经氨酸酶处理等)制备灭活的肿瘤细胞和微生物病原体或其粗提物，以非特异性的刺激因子作为佐剂，联合注射于患者体内进行免疫治疗。其作用机制可能与注射部位的炎症反应激活APC，产生细胞因子以及B、T细胞在抗原周围的集聚有关。 (2)减毒活疫(菌)苗：是用弱毒或无毒，但免疫 ...

诱导免疫耐受预防或抑制自身免疫性疾病 采用口服抗原的方法通过肠相关淋巴组织(GALT)诱导特异性的免疫耐受，可预防或抑制自身免疫性疾病的发生。在动物模型中，通过口服抗原诱导免疫耐受治疗自身免疫性疾病已获成功。在人类，口服鸡Ⅱ型胶原蛋白治疗类风湿关节炎已进入Ⅱ期临床试验。 诱导免疫耐受也可缓解一些超敏反应所引起的疾病，如花粉症、支气管哮喘和食物过敏等。对已查明的变应原，如花粉、尘螨等 ...

基因疫苗诱导和增强免疫应答 基因疫苗又称核酸疫苗或DNA疫苗，是在基因治疗技术的基础上发展而来的。1990年Wolff等在进行基因治疗试验时，以裸DNA注射作对照，结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质――人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体，而且加强免疫后抗体效价增加，从而宣告基因疫苗的诞生。基因疫苗目前发 ...

以抗体靶向药物治疗为基础的免疫治疗 化疗药物、毒物、放射性核素等细胞毒性物质对肿瘤细胞具有强大的杀伤作用，但由于缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也易损伤机体正常细胞，导致不良反应或严重的毒副作用。抗肿瘤抗体通过化学修饰与效应分子偶联可制备多种免疫偶联物(immunoconjugates)。这些偶联物既有特异性识别肿瘤抗原的能力，也保留了效应分子杀伤肿瘤细胞的毒性，注射于肿瘤患者体内，可定 ...

以基因工程抗体为基础的免疫治疗 基因工程抗体是用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的氨基酸序列，保留其特异性抗原结合部位，经修饰而成。 基因工程抗体经改造后具有更好的生物学效应，免疫原性大大降低，副作用明显减少。基因工程抗体包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体(ScFV)、双价抗体和双特异抗体等。随着各种基因工程抗体技术的逐渐成熟，以抗体为基础的免疫治疗在肿瘤、自 ...

细胞过继治疗的临床方案 免疫效应细胞治疗是将经体外扩增、活化的自体或异体免疫效应细胞输入机体，增强免疫应答，直接或间接杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞。目前临床应用于前列腺癌、黑色素癌、复发性骨髓瘤和结肠癌的免疫治疗。 以肿瘤治疗为例，过继细胞治疗需要产生高活性的肿瘤抗原特异性的T细胞。从瘤组织中分离细胞，与自体或同系的MHC匹配的肿瘤细胞系进行培养，检测高水平分泌IFN 7的淋巴细胞即 ...

用于细胞过继治疗的几种免疫效应细胞 1．淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) LAK是由IL-2等细胞因子在体外刺激，由外周淋巴细胞诱生的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞。LAK的抗肿瘤作用是MHC非限制性、非特异性的。LAK杀伤肿瘤细胞有两种形式：LAK与肿瘤细胞相互接触，直接杀伤；与LAK分泌TNF、IFN而间接杀伤肿瘤细胞。 2．细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) CIK是外周 ...

肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)发挥免疫抑制的机制 CD4+CD25+Foxp3-自然调节T细胞(nTreg)参与调控自身免疫病、变态反应型疾病和移植物排斥等，但Treg介导的免疫抑制却成了有效治疗肿瘤的主要障碍。肿瘤微环境中Treg发挥免疫抑制涉及多种机制。肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)发挥免疫抑制的机制A．Treg诱导APC表达B7-H4，B7-H4+APC抑制T细胞的增殖周 ...

细胞因子补充和添加疗法 通过各种途径将细胞因子作为药物输入体内，用于防御和治疗疾病，在治疗肿瘤、感染、造血障碍已收到良好疗效。有的已成为某些疑难病不可缺少的治疗手段。 1．干扰素 IFN-α主要用于治疗病毒感染和肿瘤，对于乙型肝炎、丙型肝炎、带状疱疹、慢性宫颈炎等有较好疗效，对血液系统肿瘤如毛细胞白血病等疗效较显著；IFN-β主要用于治疗多发性硬化症；Ⅱ型IFN即IFNγ，其免疫 ...

以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗 细胞因子具有广泛的生物学活性，在固有免疫和获得性免疫应答过程中具有重要作用。目前大多数细胞因子基因已被成功克隆，并能在原核细胞和真核细胞中获得高效表达，有的已能大量投入生产。应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗称为细胞因子疗法，在治疗恶性肿瘤、感染、促进造血功能恢复等已取得很大的进展，其中有一批基因重组细胞因子已成为正式的药物或进入临床实验阶段。细胞 ...

树突状细胞免疫治疗 DC能直接摄取、加工和提呈抗原，刺激体内初始T细胞活化；通过直接或间接的方式促进B细胞增殖，调节体液免疫应答；并可刺激记忆丁细胞，诱导再次免疫应答。DC可促进或抑制免疫应答的发生。研究DC的免疫调节功能对于治疗肿瘤、自身免疫病以及控制移植排斥反应具有重要的应用意义。 DC生物治疗主要包括运用趋化因子、细胞因子、CD40L、TLR配体以及能与CDld分子结合的半乳 ...

白血病基因治疗 1．反义基因治疗 根据碱基互补配对的原理，人工合成或生物体内合成一段寡聚脱氧核糖核酸与癌基因、突变基因或非正常表达基因中正义链或mRNA某片段特异互补，封闭或阻断这些基因的表达，使恶变的细胞逆转，进入分化或成熟阶段，或使细胞凋亡、逆转耐药。 2．自杀基因治疗 转入一些特异的酶可以作为药物作用的靶位，药物可杀伤或抑制带有该种酶基因的细胞，激活药物产生的毒性仅局限于 ...

细胞因子与趋化因子结合治疗 Dilloo采用的策略是，将T和NK细胞活化因子IL2与T和NK细胞趋化因子XCLl对成纤维细胞同时注射，基因转染并增加骨髓肿瘤T细胞浸润，并以CD4T细胞和CD8T细胞依赖方式抑制肿瘤生长。在小鼠乳腺癌模型中，以腺病毒作载体将XCLl+IL1．2或XCLl+IL12导人肿瘤中显著地增强了抗肿瘤活性并诱导产生了长期的免疫保护作用。 CXCL9和CXCLl ...

免疫增强剂 免疫增强剂是指具有促进和调节免疫应答功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能低下者有促进作用。免疫增强剂可与抗原合用而延长抗原在局部的停留(储存效应)并使之较缓慢的释人全身，还可以诱导APC尤其是Dc的活化。但疗效有限，临床上一般仅作辅助治疗。 1．免疫因子 指具有传递免疫信号，调节免疫效应的蛋白分子。 (1)转移因子(transferfactor ...

免疫抑制剂 免疫抑制剂通过影响机体免疫细胞的增殖、代谢和分布来抑制机体的免疫应答，常用于抑制器官移植的排斥反应和自身免疫病及过敏性疾病。因其作用靶点不同，临床常采用联合用药，以提高疗效，减少副作用。 1．化学合成药 用于免疫治疗的化学合成药主要有烷化剂、抗代谢类药和糖皮质激素。常用的包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。其主要作用是抑制DNA复制和蛋白质合成，阻止细胞增生分裂。淋巴细 ...

白细胞介素IL-3IL-3主要产生细胞：活化T细胞、肥大细胞IL-3氨基酸数目：133IL-3分子质量(kDa)：15．1IL-3受体：CDl23IL-3主要生物学活性：促进多能髓样祖细胞向红样、巨核、单核、中性、嗜酸、树突状细胞分化，阻止凋亡；促进活化B细胞增殖；刺激中性、单核、嗜酸和嗜碱粒细胞活化，促进嗜酸粒细胞的ADCC ELISA KIT & ANTIBODY OF USCNL ...

白细胞介素IL-4IL-4主要产生细胞：活化T细胞(Th2)、肥大细胞、嗜酸粒细胞IL-4氨基酸数目：129IL-4分子质量(kDa)：18-19IL-4受体：CDl24；CDl32(γc)IL-4主要生物学活性：促进活化B细胞增殖、分子、Ig产生和类别转换为IgE和IgG1；T细胞生长因子，抑制NK和CTL杀伤活性；促进肥大细胞增殖；增强巨噬细胞功能；协同CSF刺激造血细胞 ELISA ...