抗原设计

以抗体独特型为核心的主要两种调控格局 1．通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答 这一调控主要包括两方面。第一方面是应用抗原内影像(Ab2p)所具有的结构特点，通过分取Ab2p，大量诱导Abl(或Ab3)，后者一方面可特异性作用于抗原；另一方面封闭Ab2，解除其对Abl的阻抑作用。这样，多量Ab2p引入机体后，有望整体上增强对抗原的特异性应答。利用独特型网络进行免疫干预的两种主要途径A. ...

激活诱导的细胞死亡对特异性抗原应答的反馈调节 激活诱导的细胞死亡是抗原特异淋巴细胞克隆容量的限制因素。 Fas是由325个氨基酸残基组成的受体分子。三聚体Fas分子一旦和配体FasI。结合，可启动死亡信号转导，最终引起细胞凋亡。Fas作为一种普遍表达的受体分子，可以出现在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，但FasL的大量表达通常只见于活化的T细胞(特别是活化的CTL)和NK细胞。因而已 ...

最适免疫应答格局的群体调节 一、病原体对个体抗病能力的选择 抗原进入机体后，选择性地使带有相应BCR／TCR的细胞克隆发生扩增，产生特异性的效应分子和效应细胞。由此区分出针对该抗原的高反应性淋巴细胞克隆和与该抗原无关的淋巴细胞群。要保证所有进入机体的抗原都有高反应性的细胞克隆被选择出来发生扩增，必须有一个很大的克隆储备，这一储备，主要体现在由BCR／TCR基因多样性构成的受体库。没 ...

受体饥饿引起的细胞凋亡TNFR和Fas介导死亡信号转导的反馈调节DD：死亡结构域； DED：死亡效应结构域； IKK：IκB激酶； RIP：受体相互作用蛋白； TNFR：肿瘤坏死因子受体结构域； TRAF：TNFR相关因子； FLIP：FLIC抑制蛋白。 图中下部分显示另一条由caspase 9参与的死亡信号途径即线粒体途径。在细胞因子作用下，带有相应受体的免疫细胞可大量扩增 ...

AICD的失效引发临床疾病 Fas或FasL基因发生突变后，可因其产物无法相互配接而不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效。例如对于不断受到自身抗原刺激的淋巴细胞克隆，反馈调节无效意味着细胞增殖失控，成为一群病理性自身反应性淋巴细胞，引起淋巴结和脾脏肿大，产生大量自身抗体，呈现SLE样的全身性反应。Fas和FasL的突变分别见于lpr及gld突变型小鼠。人类中相应的疾病称自身免疫性淋巴细胞 ...

免疫干预--对正常免疫应答途径的人为修饰 免疫干预包括对免疫应答途径和对免疫调节途径实施变格这样两个方面。 免疫应答过程中的识别相、中枢相和效应相所涉及的各个步骤和环节，都可以人为地进行增强、减弱和修饰。这一修饰，可以是全身性的，也可以是局部的；可以在个体水平，也可以在细胞和分子水平，甚至在群体水平。应该说，干预手段已日见增多，包括采用抗原激动剂(agonist)和拮抗剂(ant ...

免疫干预--调节细胞的诱导和输注 在体内诱导调节性T细胞或是实施过继性的输注，有可能成为实施免疫干预的重要三段；现时，诱导、分离和制备CD4+CD25+Foxp3+Treg和获取Trl等调节细胞用于疾病防治已成为研究的热点。Thl和Th2各自通过IFN-γ和IL-4相互拮抗这一点，即有可能对相关的临床疾病进行免疫干预。例如，清除胞二亘感染的效应细胞主要是Thl，然而，麻风杆菌感染者体内Th ...

群体水平的免疫调节增强种群的应变能力 BCR／TCR受体库多样性所提供的调节，得益者是整个个体，而不是细胞克隆。相比之下，MHC多态性在群体水平提供的调节，得益者是整个物种，而不是个体。因为MHC多态性所造就的是免疫应答能力各不相同的个体。此一时，这一类个体生存力强，彼一时，那一部分个体适应性好，其总体效应，是在群体水平赋予物种极大的应变能力。结果是，各种病原体袭来时，该物种不会“全军覆没 ...

免疫干预--增强和阻断反馈调节途径 例如，针对免疫细胞抑制性受体的反馈信号进行干预，已成为一种十分有希望的调控免疫应答及相应临床疾病的途径。以T细胞活化第二信号中的激活性受体和抑制性受体的相互作用为例，为了阻抑和减弱T细胞的激活(对移植物排斥和自身免疫病)，可以封闭CD28介导的信号转导。手段很多，如抗CD28封闭性抗体的应用，去除相应的配体B7分子等。近年来发展起来的CTLA4-Ig融合 ...

免疫干预--调节网络环节的局部介入 在独特型网络中，前面提到至少可以从两个方面实施免疫干预，目标是分别增强和减弱针对抗原表位的第一抗体。这是一种抗原特异性的免疫干预。由于参与独特型网络的各个成员，并非抗体分子而是不同淋巴细胞抗原识别受体克隆所显示的结构各异的BCR和TCR，因而这一调节的实质是淋巴细胞克隆间的相互作用。 多发性硬化症(multiple sclerosis。MS)属神 ...

采用不同的抗原引入途径改变免疫应答格局 对实验变态反应性脑脊髓炎(EAE)实施免疫干预的策略。EAE是下面即将提到的多发性硬化症的动物模型。如果用自身抗原髓鞘碱性蛋白(MBP)的一个衍生肽加入佐剂后免疫小鼠，近10d后，动物开始出现EAE症状，然后病情逐渐加重。如果先用抗原肽作雾化吸人，再行免疫，发现疾病的严重程度明显缓解。说明抗原吸人预处理，负向调变了同一抗原随后诱发的自身免疫病。其确切 ...

I型速发型超敏反应 I型速发型超敏反应(Type l immediatehypersensitivityreaction)是免疫系统中最为强烈的病理反应之一，主要特征表现为机体针对外源性蛋白(抗原)产生的IgE抗体，这些蛋白一般为普遍存在于周围环境中的成分，如花粉、动物皮屑和尘螨。产生的抗体可以专一性地与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的高亲和力受体结合，当再次接触到相同抗原时，这些细胞迅速活化并 ...

I型速发型超敏反应机制 速发型超敏反应的发生包括两个阶段：①速发相反应：活性介质作用于血管、平滑肌；②迟发相反应：白细胞的募集及发生炎症。 1．速发相反应(immediatereaction) 在速发相的致敏阶段，外源抗原包括变应原或病原体进入机体，被APC摄取，在细胞内被降解成肽段，再与MHCⅡ类分子结合，一起提呈到细胞表面供丁细胞识别。CD4 T辅助细胞(Th)的表面的抗原受体 ...

超敏反应(hypersensitivity) 是指机体接触到某抗原并且致敏后．再次受到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性或增强的反应性。此类免疫应答导致的机体功能紊乱称为超敏反应，具体表现为一组临床表现各异的疾病。决定此类疾病的临床与病理表现的两个关键因素为：免疫应答类型和激发超敏反应抗原的性质及定位。目前普遍接受的超敏反应分类系统来自Coombs和Gell的分类．将Ig介导的超敏反应称为 ...

I型速发型超敏反应变应原 引发速发型超敏反应的抗原又称为变应原，通常是环境中常见的蛋白质或化学物质。特应性体质的人可以长期时变应原呈现易感状态。这些药物或化学物质本身并没有免疫原性，不能激活免疫反应。但却可与组织蛋白结合而获得免疫原性，成为变应原。列出了几种常见的变应原。研究发现它们都具有两个重要的特征： ①患者均曾经反复多次接触。 ②与病原微生物不同的是，变应原不能刺激机体发 ...

肥大细胞发育 肥大细胞来源于造血干细胞，但是实际上，由骨髓刚进入外周血液循环系统的肥大细胞仍处于未成熟状态，只有当它们的前体细胞迁移到最终定居的地方，即血管组织或浆膜腔中才能完成分化和(或)成熟。在哺乳类以及其他脊椎动物中，肥大细胞广泛分布于整个血管组织，尤其是皮下或皮肤内，以及接近血管、神经、平滑肌、分泌黏液的腺体和发囊部位。肥大细胞主要分布于机体与外界环境相通的地方，如皮肤、气道和消化 ...

IgE与高亲和力IgE受体 IgE主要由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠等处黏膜固有层中的浆细胞产生，这些部位也是变应原侵入并引起过敏反应的好发部位。IgE受体(FcεR)有两种类型：一类为高亲和力受体，即FcεR I(解离常数达1X10-10M)，此类受体与Fc结合后的稳定性远高于其他Fc受体；另一类为低亲和力受体，称为FcεRⅡ，它和IgE结合的亲和力比FcεR1低100～1 000倍。研究 ...

肥大细胞产生的介质--FcγRI的作用 一般情况下，只有当其表面的FcεRI发生抗原依赖的聚集后，肥大细胞才释放促炎症介质。但有些时候，其他受体包括IgG高亲和力受体(FcγRl)、c-Kit、补体C3a受体及腺苷受体，也同样可以诱发或增强肥大细胞的活化。IgG受体(FcγR)的作用具有双重性，可以促进也可以抑制肥大细胞的活化。有关应答具有物种专一性，并依赖于肥大细胞的表型特征。 ...

肥大细胞产生的介质--新合成的介质 指静息期的肥大细胞不存在，只有在IgE介导的细胞活化后才开始合成的介质。包括脂类的花生四烯酸代谢产物，主要是白三烯斟、白三烯B4、前列腺素D2(PGD2)和多种细胞因子。白三烯(1eukotrienes，LTs)是花生四烯酸(arachidonicacid，AA)经5脂加氧酶(5-lipoxygenase，5-LO)途径代谢的一系列产物，在支气管哮喘发病 ...

肥大细胞产生的介质--预先合成的介质 它们通常贮存在分泌性颗粒中，细胞活化后可随颗粒排至胞外。包括生物活性胺(主要是组胺)、蛋白聚糖(肝素、硫酸软骨素)及一系列中性蛋白酶。释放的组胺通过组织细胞表面的H1、H2和H3受体发挥功能，维持时间不长，在胞外可被迅速降解。蛋白聚糖具有两个功能：运送组胺及基本的蛋白组分到分泌性颗粒中；对人体肥大细胞而言，则可调节一种称为类胰蛋白酶的稳定性。 ...