抗原设计

Th3型细胞因子与介导免疫抑制的细胞因子 Th3细胞是口服蛋白诱导免疫耐受时，在肠系膜淋巴结中发现的一种独特的T细胞亚群，在黏膜免疫中起辅助T细胞的功能，促进IgA的产生。Th3型细胞主要通过分泌TGF-β抑制Thl或Th2细胞活性，下调免疫应答，已成为适应性调节T细胞的一种类型。介导免疫抑制的细胞因子还有IL-10家族的部分成员。 TGF-β家族 肿瘤坏死因子β(TGF-β)家 ...

Th2型细胞因子与介导体液免疫的细胞因子 Th2细胞能分泌IL-4和IL-5等细胞因子，与B细胞增殖、分化、成熟有关，能促进抗体生成，增强抗体介导的体液免疫应答。Th2细胞分泌和表达的因子或受体还包括IL-4R、IL-10、IL-13、IL-13RAl、IL-13RA2、IL-1R1、IL-1R2，以及趋化因子及其受体CCR2(MCP-1)、CCR3、CCR4、CCR9、CCL5(RANT ...

Thl型细胞因子与介导细胞免疫的细胞因子 Thl细胞是一类辅助性CD4 T细胞，主要分泌IFN-7和TNF-7。Thl细胞分泌和表达的因子或受体，还包括IL-2、IL-2Ra、IL-12R82、11．-18、ILl8BP、IL-18R1、GM-CSF以及趋化因子受体CCR5等。Thl型细胞因子与CTI。细胞的增殖、分化和成熟有关，促进细胞介导的免疫应答。 1．IFN-7 由激活的 ...

细胞因子的功能 作为细胞间的信使分子，细胞因子的功能是通过和靶细胞上的受体相结合，产生特定的生物学效应。虽然很多种细胞均可以分泌细胞因子，但其中主要有两种细胞，即免疫应答中起关键性作用的T细胞和巨噬细胞，它们释放的细胞因子参与细胞免疫、体液免疫、炎症反应、造血调控、细胞增殖分化、损伤修复等重要生理学过程。近年来，随着对Th细胞分化及调节功能研究的深入，提出了Thl、Th2、Th3、Thl7 ...

几种重要的细胞因子受体家族 (1)免疫球蛋白受体家族(1gR―F)：其分子的胞外区由Ig样结构域或与其他结构域共同组成。前者包括ILlR、M-CSFR(图5―8)、SCFR、IL-16R；后者包括IL-6Rα链和β链、LIFR的α链和β链、IL-SRa链、IL-5Ra链、IL7Rα链和GM-CSFRε链，每条多肽链含有免疫球蛋白样结构域和Ck结构域及FN3结构域。 (2)细胞因子受体 ...

细胞因子受体的结构 细胞因子发挥生物学功能需先与靶细胞上特异性受体相结合。细胞因子所能显示的作用范围和生物学效应，取决于细胞表面细胞因子受体的表达和相应细胞的分布。 细胞因子受体的共同特点 结构上，细胞因子受体分于由胞外区、跨膜区和胞内区三部分构成。多数受体分子的胞外区含有若干结构域或不同基序组成的重复单位，有些受体就是不同结构域或重复单位的组合。细胞因子受体往往由一条以上的跨膜 ...

受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径大部分细胞因子受体分子胞内区不带有启动信号转导的蛋白酪氨酸激酶(PTK)结构域，但可通过相应胞内区连接的PTK起作用。CkR―F和IFNR―F的受体分子胞内区都结合有PTK中的Janus激酶(Janus kinase，Jak)家族成员，包括Jakl、Jak2、Jak3和Tyk2。细胞因子各种受体的亚单位往往连接Jak家族中的一个或几个特定成员。如C―CSFR ...

细胞因子受体酪氨酸激酶介导的信号途径 细胞因子与受体专一性结合后启动胞内的一系列生化反应，将胞外信号转导到胞内，引起细胞的正反应或负反应。不同受体分子通过不同的途径传递信号。一些细胞因子受体如M-CSFR和SCFR等胞质部分有具有显示PTK活性的结构域，直接起着受体型PTK的作用，可激活多条信号转导途径。这些途径的中下游部分都是共同的，可参见第九章T细胞信号转导内容。其中PLC~、Ras ...

趋化因子根据体内表达状况分类 1．组成性表达的趋化因子 组成性表达的趋化因子通过配体―受体配对，通常在白细胞迁移和胚胎发育中起作用。这些趋化因子及其受体发现得较晚，主要是因为它们在体内的表达水平较低，但是它们对于功能性免疫系统的建立又极为重要。例如其中的基质衍生因子(SDF)与其受体CXCR4的单一或共同缺陷，都将导致胚胎致死。二级淋巴组织趋化因子(SLC)(CCL21)及其受体CCR7 ...

趋化因子的作用特点 趋化因子对体内各种重要生理功能的实现以及疾病的发生进程不可或缺，如造血作用、淋巴组织发育、炎症反应、白细胞迁移、过敏、伤口修复、新血管生成、癌症发生和肿瘤迁移等。顾名思义，趋化因子的功能主要是趋化各种细胞。典型的例子，如趋化因子通过趋化作用向炎症部位招募各种白细胞。其中包括两个步骤。首先是白细胞在血管内皮细胞表面的初始性滚动转换成稳定性结合，并穿越血管内皮细胞层；然后， ...

趋化因子及其受体 趋化因子(chemokine)是一组小分子质量(8―1lkDa)蛋白的集合，是细胞因子家族中惟一作用于G蛋白偶联受体超家族的成员。它们直接参与白细胞特别是吞噬细胞和淋巴细胞的游走和活化，参与炎症反应并在其中起核心作用。趋化因子还具有其他多效性功能，如对肿瘤生长的调节，参与免疫系统、循环系统和神经系统的发育等。 迄今发现的人的趋化因子约有50种。趋化因子的序列相似性较 ...

G蛋白结合受体介导的信号途径G蛋白结合受体属于七次跨膜受体家族，主要的配体为趋化因子。此类受体与三聚体G蛋白连接。G蛋白有三个亚单位：。、p和Yo受体与配体结合后，引起异源三聚体G蛋白构型改变并发生解离，形成的Ga-GTP复合体和GpY分别介导相应信号转导途径，产生效应功能。受G蛋白调控的最为重要的酶有腺苷酸环化酶和磷脂酶C(PLC)家族成员。趋化因子受体介导的信号转导趋化因子受体属七次跨膜受体 ...

白细胞分化抗原和黏附分子 免疫细胞间的相互作用包括直接接触和释放细胞因子或其他介质。其相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括多种表面抗原、受体等，主要有T细胞和B细胞抗原受体、MHC分子、分化抗原、黏附分子、细胞因子受体、免疫球蛋白Fc受体、补体受体以及其他受体和分子。 白细胞分化抗原是白细胞分化成熟为不同谱系(1ineage)后，以及处于不同分化阶段和活化过程中，出现或消失的细胞表面 ...

趋化因子受体信号传递 趋化因子受体与相应配体结合后引发胞内复杂的信号转导级联反应。第一步是受体与其高亲和力配体的结合，引起构象变化导致受体关联的G蛋白异三聚体分解为α和βγ亚基，α和βγ亚基作为第二信使激活随后的一系列效应酶，如磷脂酶C和蛋白激酶。主要的趋化因子受体、配体及其分布 磷脂酶C可引发磷酸肌醇C信号通路和胞内Ca2+浓度的增加。这个信号转导级联反应不仅可以调节肌动蛋白依 ...

趋化因子受体 趋化因子受体属七次跨膜受体家族(STSR-F)。 (一)趋化因子受体的分类 趋化因子受体因配体的种类不同而相应地分成四组。迄今共确定19种趋化因子受体：6种CXCR，11种CCR，CXsCR和XCR各一种。 1．CXCR趋化因子受体 CXCRl和IL-8结合；CXCR2可与多种配体结合；CXCR3表达于激活的T细胞；CXCR4含352个氨基酸残基，编码基因 ...

趋化因子受体、HIV感染和变态反应 现知人类免疫缺陷病毒(HIV)胞膜上的糖蛋白gpl20在感染CD4T细胞中起关键作用。gpl20和受体CD4分子结合时，必须同时与辅助受体结合方能进入细胞。此辅助受体中的一种主要类型是此处的CCR5，还有上面提到的CXCR4及CX3CRl。因而有先天性CCR5结构缺损的人，对于HIV-1感染具有相当的抵抗力。对这些人的淋巴细胞和Mv进行培养，证实这些细胞 ...

白细胞分化抗原和黏附分子的胞膜外区结构 1．免疫球蛋白结构域和免疫球蛋白超家族 在白细胞分化抗原中，具有免疫球蛋白超家族(1gSF)结构域的分子约占1／3。IgSF结构域由90～110个氨基酸残基组成，可分为V样、C1和C2结构域。 2．Ⅲ型纤连蛋白(fibronectintypeⅢ，FN3)结构域 约由100个氨基酸残基组成，p―片层的折叠与IgSF和细胞因子受体结构域相似， ...

白细胞分化抗原和黏附分子的跨膜区结构 白细胞分化抗原和黏附分子中以工型整合性膜分子居多，Ⅱ型也较为常见，Ⅲ型分子中跨膜次数有二、三、四、五和七次等，V型分子占8％左右。 1．二次跨膜分子 CD36分子的N端和C端都位于胞质区，均较短，胞膜外区形成一个环，且高度糖基化。 2．三次跨膜分子 成熟的CD39分子有三个疏水区域，推测是三个跨膜区，但其确切的结构尚不清楚。 ...

白细胞分化抗原和黏附分子的胞质区结构 多数白细胞分化抗原和黏附分子胞质区参与信号转导，或同某些胞质蛋白和细胞骨架蛋白相连，因此胞质区存在着与此功能相适应的结构域或基序。 1．蛋白酪氨酸激酶结构域 蛋白酪氨酸激酶(PTK)有非受体型和受体型两类，受体型酪氨酸激酶是某些跨膜分子胞质区固有的结构，当配体与受体结合后，受体发生二聚化或寡聚化，胞质区PTK随即活化。含有受体型PTK结构域的 ...

白细胞分化抗原及其功能CTLA-4 属CD28家族成员。CTLA-4为细胞毒性T细胞相关分子，又称CDl52，为同源二聚体，胞膜外区也有1个IgSF的V样区。与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构 CTLA-4分子结构保守，人和小鼠的胞质区完全相同。CTLA-4与CD28分子有31％同源性。静止T细胞不表达CTLA-4，T细胞活化后CTLA-4呈诱导性表达。V样区高度保守的MY ...