胸腺中T细胞的选择 T细胞在胸腺内由双阳性T细胞分化为单阳性T细胞,才能最终分化为成熟的具有免疫功能的T细胞。其中DC及其表达的MHCI类、MHCⅡ类分子起重要作用。 (1)阳性选择:双阳性T细胞(CD4+CD8+)在胸腺皮质、髓质交界处与胸腺基质细胞、IX;、M中等细胞表面的MHCI类、Ⅱ类分子及其他因子相互作用,其TCR能识别MHCI类、Ⅱ类分子,并能与之结合且具有低亲和力的T ...
T细胞抗原受体TCR分子 TCR为异二聚体,由。链、p链组成,因胞质区特别短,需借助CD3分子传递激活信号,a链和p链的跨膜区中分别含有两个(Lys,Arg)和一个(lys)带正电荷的氨基酸,可与CD3分子的跨膜区中带负电荷的氨基酸(丁链的Glu或3、s链的Asp)非共价结合,稳定TCR-CD3复合体。αβYY:R的空间结构Va、Ca和Vb、Cb分别代表TCR的e链和9链的V区和C区,其中 ...
T细胞抗原受体TCR基因重排 又称DNA重排或体细胞重组,指在T细胞的分化成熟过程中,胚系状态的V区基因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。重排时,Vβ基因先进行D、J连接(某―D片段与某―J片段相连),再进行V、DJ连接(相连的DJ片段与某―V片段相连)形成ⅥDJ片段。由此产生一个有转录活性的Vp基因(ⅥDJ基因),后者再与C ...
T细胞抗原受体TCR胚系基因 TCRα链和β链的基因及δ链和γ链的基因分别位于人的第14号和第7号染色体。与Ig一样,TCR各条肽链的合成(TCR基因的表达)遵循“二个基因一条肽链”的规则,即每条肽链均由可变区(V区)基因和恒定区(C区)基因编码;V区基因须经历基因重排,才具有转录、表达功能。每个T细胞内均有TCR的α链、β链、δ链和。γ链基因,在分化成熟过程,S链和丁链的基因首先重排和表 ...
T细胞抗原受体TCR多样性的产生机制 TCR多样性(个体水平)最终可达到1015~1018,形成容量庞大的TCR库,赋予个体几乎是无限的抗原识别和应答能力,保证个体在多变环境中能和外来抗原(病原体)发生有效的免疫应答。下面简述TCR多样性的产生机制。(1)多个胚系基因片段的组合多样性:TCR的胚系基因由多个分隔的基因片段组成(表2―3),它们在基因重排过程中的随机组合为多样性的产生提供了遗 ...
T细胞亚群γδT细胞和αβT细胞 T细胞为异质性群体,不同群体细胞往往具有不同的表面标志和功能。前已述及,T细胞根据TCR类型不同分为YST细胞(表达TCRl)和06T细胞(表达TCR2);根据表面标志和分化抗原的不同opT分为CD4T和CD8T细胞;CD4T细胞根据其分泌的细胞因子和介导的功能不同再分为Thl细胞和Th2细胞;CD8+T细胞主要为细胞毒性T细胞;同时还发现存在一类专一识别 ...
调节性T细胞(Treg) 是近年来免疫学领域研究的热点,其具有免疫应答低下和免疫抑止两大特征,通过“主动”的方式抑止免疫系统――发挥免疫负调作用。现已证实,除CD4Treg外,部分CD8 T细胞也为Treg。根据来源及作用机制,Treg可分为天然产生的CD4+CD25+Treg(自然调节性T细胞,nTreg)和诱导产生的适应性调节T细胞(aTreg或iTreg),如Th3、Trl细胞,另外 ...
B细胞在骨髓中的分化成熟 骨髓是B细胞的发源地,同时也是哺乳动物B细胞分化成熟的中枢免疫器官。在骨髓内环境的作用下,按既定遗传顺序,从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞,最终分化为成熟B细胞。其中经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程,最终出现特有的表面标志――B细胞抗原受体(BCR)。BCR也称表面膜之吱球蛋白(mlg)。成熟的B细胞能识别抗原,介导特异性免疫应答,具有合成 ...
B淋巴细胞(Blymphoeytes) B细胞 B淋巴细胞(Blymphoeytes)因来源于鸟类法氏囊(bursa of Fabrieius)和哺乳动物骨髓(bonemarrow)而得名,简称B细胞。B细胞也是免疫系统重要的免疫细胞,主要功能是介导体液免疫。作为专职APC,B细胞能诱导性表达抗原提呈分子――MHCⅡ类分子和共刺激分子――B7―1、B7―2,能摄取、加工和提呈抗原,启动再次 ...
B细胞亚群 B细胞也是一异质性群体,显示不同的功能和表面标志。CD5表达与否,将B细胞分为B1和B2两个亚群。B1和B2细胞的特征 B1细胞为CD5+B细胞,主要识别非蛋白质抗原,属于固有类淋巴细胞,B2即通常指的B细胞,为CD5-B细胞,主要识别蛋白质抗原。在Th细胞的辅助下,B2细胞才能被完全激活并介导对T细胞依赖抗原的免疫应答,产生特异性抗体。B2细胞介导的免疫应答特点为: ...
固有免疫应答中的免疫细胞一、单核/巨噬细胞 单核/巨噬细胞指血液中的单核细胞(monocytes,MC)及组织中的巨噬细胞(M甲)。单核/巨噬细胞具有很强的吞噬能力,特别是M甲,在适应性免疫和固有免疫中均发挥重要作用。二、自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(NK细胞)是又一种属于淋巴细胞谱系(1lneage)的细胞群。NK细胞具有细胞毒性效应,无需抗原预先致敏,就能自发地杀伤靶细胞,故名。 ...
B细胞抗原受体 B细胞抗原受体(BCR)具有抗原结合特异性,在同一个体内,其多样性高达109~1012,构成容量巨大的BCR库,赋予个体识别各种抗原、产生特异性抗体的巨大潜能。 在成熟B细胞表面,Iga、Igp总是和BCR共同表达,形成BCR-Igα/Igβ复合体,前者识别抗原,后者转导BCR接受的抗原刺激信号。 (一)BCR分子 BCR主要包括mlgM和mlgD,由 ...
自然杀伤细胞表面标志与分类 1.依据表面标志分为CD56bright和CD56dim两个亚群 NK细胞表达众多表面分子,但只具有相对特异性。通常将CD56+CDl6+CD3-TCR―BCR―的淋巴样细胞定为NK细胞,并以CD56的表达密度不同,将NK分为CD56bright和CD56dim两群。CD56bright NK细胞高表达CD56、CD94/NKG2A和L选择素(CD62L);低 ...
自然杀伤细胞抑制性受体和激活性受体 迄今已发现有数十种NK细胞受体,分属抑制性受体和激活性受体两大类,各大类又包括数个家族,体现了NK细胞受体的多样性。 NK细胞受体包括免疫球蛋白超家族和C型凝集素超家族,每一家族又各包含抑制性受体和活化性受体。小鼠中最早发现NK细胞表面有针对MHCI类分子的抑制性受体,之后有关抑制性受体的研究工作很快扩展到人。这类受体的胞内段均有ITIM,可招募 ...
巨噬细胞的生物学功能 Mφ参与非特异性免疫和特异性免疫。在非特异性免疫中.主要通过吞噬作用杀灭和清除病原体及异物,并介导炎症反应;在特异性免疫中主要发挥免疫调节及抗原提呈功能。 1.参与固有免疫 M中可借表面PRR如Toll样受体(TLR)、清道夫受体(SR)等受体识别病原体表面的病原体相关分子模式(PAMP),吞噬、杀伤和清除细菌、病毒等,在固有免疫中起重要作用。此外,M甲还能 ...
免疫球蛋白样转录体受体 免疫球蛋白样转录体(Ig―like transcrlpts,ILTs)作为受体,含有杀伤细胞免疫球蛋白样功能区,其胞质区含4个ITIM。ILTs的成员ILT-2对HLAI类分子有较广的特异性,主要结合I类分子3结构域以及HLAI类分子的同源体――UL18,一种巨细胞病毒编码的分子。这可能代表着病毒的一种诱骗机制,通过与抑制受体结合,使之免遭NK细胞介导的攻击和杀伤。 ...
杀伤细胞凝集素样受体(KLR) 属C型凝集素家族成员,为Ⅱ型膜蛋白,由CD94和C型凝集素家族不同成员组成。CD94/NKG2A和CD94/NKG2B,由CD94和NKG2A或NKG2B以二硫键连接,两条肽链的膜外区各有一个C型凝集素样(C-lectin)结构域。其中NKG2A和NKG2B分子胞质区有2个ITIM;CD94无此结构,但起着分子伴侣的作用,对CD94/NKG2A的表达及功能行 ...
树突状细胞(DC)的分布及亚群 1.根据组织分布特点区分不同的DC DC数量极少,不足人外周血单个核细胞的l%,在小鼠脾细胞中也只有0.2%~0.5%,但却在人体中广泛分布于脑以外的全身各脏器。不同部位的DC有不同的命名。 ①并指状DC(interdigitatingDC,IDC)又称交错树突状细胞,分布于次级淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区。 ②滤泡DC(follicular ...
树突状细胞(DC)的来源及分化成熟 人树突状细胞起源于造血干细胞(hemopoieticstemcell)。DC的来源有两条途径:①髓样干细胞在GM-CSF的刺激下分化为DC,称为髓样DC(myelioddendriticcells,MDC),也称DCl,与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞;②来源于淋巴样子细胞,称为淋巴样DC(1ymophioddendriticcells,LDC)或浆细 ...
NK细胞的效应功能 1.杀伤肿瘤细胞 对持续产生的恶变细胞,及时地予以识别和清除至为重要。这方面,除了淋巴细胞,固有免疫的作用不容忽略,其中NK细胞的作用尤为突出。与T细胞不同,分布于全身的NK细胞可以绕过TCR/CD3识别途径,以MHC非限制性方式迅速地识别和杀伤肿瘤细胞。而且NK细胞不经过胸腺即可成熟,无胸腺的裸鼠和SCID鼠体内NK细胞多于一般小鼠,可以终身无肿瘤发生,而NK细胞缺 ...