又称依赖于cAMP的蛋白激酶A (cyclic-AMP dependent protein kinase A),是一种结构最简单、生化特性最清楚的蛋白激酶。PKA全酶分子是由四个亚基组成的四聚体 其中两个是调节亚基(regulatory subunit 简称R 亚基),另两个是催化亚基(catalytic subunit 简称 C 亚基)。R亚基的相对分子质量为49~55kDa C亚基的相对分子质 ...
腺苷酸环化酶是膜整合蛋白它的氨基端和羧基端都朝向细胞质。AC在膜的细胞质面有两个催化结构域还有两个膜整合区每个膜整合区分别有6个跨膜的α螺旋。哺乳动物中已发现6个腺苷酸环化酶异构体。由于AC能够将ATP转变成cAMP引起细胞的信号应答故此AC是G蛋白偶联系统中的效应物。 ...
由于该系统中的第二信使是磷脂肌醇故此这一系统又称为磷脂肌醇信号途径(phosphatidylinositol signal pathway)。在这一信号转导途径中膜受体与其相应的第一信使分子结合后,激活膜上的Gq蛋白(一种G蛋白)然后由Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ (phospholipase Cβ PLC) 将膜上的脂酰肌醇45-二磷酸(phosphatidylinositol biphosphat ...
IP3受体是一种内质网通道蛋白 由四个相对分子质量为260kDa的糖蛋白组成的四聚体。四个亚基组成一个跨膜的通道 每个亚基都有IP3结合的部位 当3~4个部位被IP3占据时 受体复合物构象发生改变 打开离子通道 储藏在内质网中的Ca2 随即释放进入胞质溶胶。 ...
钙调蛋白是真核生物细胞中的胞质溶胶蛋白,由148个氨基酸组成单条多肽相对分子质量为16.7kDa。钙调蛋白的外形似哑铃有两个球形的末端中间被一个长而富有弹性的螺旋结构相连每个末端有两个Ca2 结构域每个结构域可以结合一个Ca2 这样一个钙调蛋白可以结合4个Ca2 钙调蛋白与Ca2 结合后的构型相当稳定。在非刺激的细胞中钙调蛋白与Ca2 结合的亲和力很低;然而如果由于刺激使细胞中Ca2 ...
蛋白激酶C是G蛋白偶联受体系统中的效应物 在非活性状态下是水溶性的,游离存在于胞质溶胶中,激活后成为膜结合的酶。蛋白激酶C的激活是脂依赖性的,需要膜脂DAG的存在,同时又是Ca2 依赖性的,需要胞质溶胶中Ca2 浓度的升高。当DAG在质膜中出现时,胞质溶胶中的蛋白激酶C被结合到质膜上,然后在Ca2 的作用下被激活。同蛋白激酶A一样蛋白激酶C属于多功能丝氨酸和苏氨酸激酶。蛋白激酶C能激活细胞质中的靶 ...
RTKs是最大的一类酶联受体 它既是受体又是酶 能够同配体结合并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。已发现50多种不同的RTKs主要的几种类型包括: ①表皮生长因子(epidermal growth factor EGF) 受体;②血小板生长因子(platelet-d ...
能够被激活的胰岛素受体酪氨酸激酶作用的底物 其上具有十几个酪氨酸残基可被磷酸化,磷酸化的IRSs能够结合并激活下游效应物。IRSs在被胰岛素受体磷酸化以后,如同一块“磁铁”与那些具有SH2结构域的蛋白结合,根据所结合蛋白的具体结构产生不同的效应,如激活SH2蛋白的酶活性、改变蛋白质构型并同另外的蛋白结合或者引起蛋白质从细胞的一个部位转移到另一个部位。已知有三种胰岛素受体酪氨酸激酶作用的底物(IRS ...
胰岛素受体是一个四聚体,由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。两个α亚基位于细胞质膜的外侧,其上有胰岛素的结合位点;两个β亚基是跨膜蛋白,起信号转导作用。无胰岛素结合时,受体的酪氨酸蛋白激酶没有活性。当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后,酪氨酸蛋白激酶才被激活,激活后可催化两个反应∶①使四聚体复合物中β亚基特异位点的酪氨酸残基磷酸化这种过程称为自我磷酸化(autophosphoryl ...
SH结构域是“Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写(Src是一种癌基因最初在Rous sarcoma virus 中发现)。这种结构域是能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合形成多蛋白的复合物进行信号转导。SH2大约由100个氨基酸组成。SH2结构域能够与生长因子受体(如PDGF和EGF)自我磷酸化的位点结合。含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构域。SH3结构域 ...
表皮生长因子是一种小肽由53个氨基酸残基组成 是类EGF大家族的一个成员。EGF同应答细胞表面的特异受体结合一旦结合便促进受体二聚化并使细胞质位点磷酸化。被激活的受体至少可与5种具有不同信号序列的蛋白结合进行信号转导。EGF能够广泛促进细胞的增殖。 ...
EGF受体是一种糖蛋白 广泛分布于哺乳动物的上皮细胞、人的成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等。EGF 受体是一条含有1186个氨基酸残基的多肽链 相对分子质量为170kDa由三个部分组成:①很大的细胞外结构域:约621个氨基酸残基,富含半胱氨酸(51个) 并形成多对二硫键,其上结合有糖基是EGF结合的位点。②跨膜区∶由23个氨基酸残基组成;③细胞质结构域由542个氨基酸残基组成含有无活性的酪氨酸激酶 ...
Ras是大鼠肉瘤(rat sarcomaRas)的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因 c—ras的表达产物,相对分子质量为21kDa,属单体 GTP结合蛋白,具有弱的 GTP酶活性。Ras蛋白的活性状态对细胞的生长、分化、细胞骨架、蛋白质运输和分泌等都具有影响,其活性则是通过与GTP或GDP的结合进行调节。Ras的活性受两个蛋白的控制一个是鸟苷交换因子(guanine nucleotide excha ...
Grb2是生长因子受体结合蛋白2又叫Ash蛋白。该蛋白参与细胞内各种受体激活后的下游调节。它能够直接与激活的表皮生长因子受体磷酸化的酪氨酸结合参与EGF受体介导的信号转导也能通过与Shc磷酸化的酪氨酸结合间接参与由胰岛素受体介导的信号转导。Grb2能够同时与Shc、Sos结合形成Shc-Grb2-Sos复合物并将Sos激活,激活的Sos与质膜上的Ras蛋白结合,并将其激活引起信号级联反应。Grb2 ...
Sos蛋白是编码鸟苷释放蛋白的基因sos的产物(sos是son of sevenless 的缩写)。Sos蛋白在Ras信号转导途径中的作用是促进Ras释放GDP结合GTP使Ras蛋白由非活性状态转变为活性状态,所以 Sos蛋白是Ras激活蛋白。Sos蛋白不含SH结构域不属于SH蛋白。 ...
信号趋异是指同一种信号与受体作用后在细胞内分成几个不同的信号途径进行传递最典型的是受体酪氨酸激酶的信号转导。在EGF受体酪氨酸激酶信号转导中EGF与受体结合后导致受体细胞内结构域特定部位的酪氨酸自我磷酸化形成磷酸酪氨酸。新形成的磷酸酪氨酸作为SH2结构域的锚定位点将具有SH2结构域的不同效应物激活。由于这些效应物自身的功能不同因而引起不同的信号转导。如Grb2作为接头蛋白将信号经Sos蛋白传给Ra ...
信号转导途径间的“窜扰”是指不同信号转导途径间的相互影响即通常所说的“相互作用”(interaction)。在信号转导中,虽然每种体系都有自己相对独立的系统,似乎互不影响,如PKA系统、受体酪氨酸激酶系统。实际上细胞内的各种信息往往要交织在一起形成一个信息网共同起作用。例如cAMP的信号通路主要是引起细胞代谢活动的变化,特别是糖的代谢。新的研究结果表明,cAMP也能抑制一些细胞的生长,包括成纤维细 ...
受体对信号分子失去敏感性称为受体钝化 一般是通过对受体的修饰进行钝化的。如肾上腺素受体在丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化后则失去对肾上腺素的信号转导作用。如果钝化的受体只是那些已与信号分子结合的受体这种现象称为同源钝化 (homologous desensitization)。如肾上腺素与受体结合时,受体可在β肾上腺素受体激酶的作用下发生磷酸化,β抑制蛋白与磷酸化的受体结合使之钝化失去受体作用; 此外 β ...
通过内吞作用减少质膜中受体量来调节信号转导称为受体减量调节。内吞是使细胞膜上受体减少的有效办法 细胞也因此降低了对信号分子的敏感性。实际上许多受体被内吞后并不被溶酶体消化它们被逐步释放,慢慢回到细胞膜上形成受体再循环。在此过程中始终有一部分受体滞留在细胞质中而不能到膜上发挥功能这种现象又称为受体隔离。另外受体内吞也包括结合有配体的受体-配体内吞一些生长激素就是通过这样的方式被解除信号作用的。 ...
核糖体是细胞内一种核糖核蛋白颗粒(ribonucleoprotein particle) 其惟一功能是按照mRNA的指令将氨基酸合成蛋白质多肽链所以核糖体是细胞内蛋白质合成的分子机器。按核糖体存在的部位可分为三种类型:细胞质核糖体、线粒体核糖体、叶绿体核糖体。按存在的生物类型可分为两种类型:真核生物核糖体和原核生物核糖体。原核细胞的核糖体较小 沉降系数为70S,相对分子质量为2.5x103 kDa ...

