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众所周知，肿瘤一直都是众多科学家难以攻关的难题，肿瘤军团和免疫军团的战争也从未停歇。人体本身的免疫军团时刻保持警惕，尤其是人体自身免疫系统，为了一举歼灭善于隐藏的肿瘤细胞，同时防止自己滥杀无辜，设下多种作战方式：① T 细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T 疗法）；② 不受阻碍全力追击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。但仅靠免疫系统自身斗争还是有些困难，因此通过体外基因改造的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法开始发挥作用，而叠加 CRISPR/Cas9 基因编辑技术 buff，形成的非病毒的定点整合 CAR-T 疗法就是最强武器。该治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验结果表明：87.5%（7/8）的患者获得疾病完全缓解，5 例无癌生存已超过 1 年，首例接受治疗的患者已无癌生存 2 年！ 1.文章介绍论著题目：Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL发表期刊：Nature影响因子：69.504（2022 年最新数据） 2.实验基础信息单细胞捕获平台：烈冰生

前列腺癌是发病率非常高的恶性肿瘤，在世界范围内，高居男性恶性肿瘤发病率的第二位，仅次于肺癌。中国前列腺癌患者约 70% 在初诊时已是晚期，5 年生存率只有 53.8%，这为我国前列腺肿瘤的治疗带来了巨大的挑战。然而，随着新一代测序技术的发展，人们对于前列腺癌的认识取得了重大进展。1.文章介绍论著题目：Single-cell analysis reveals transcriptomic remodellings in distinct cell types that contribute to human prostate cancer progression 发表期刊：Nature Cell Biology影响因子：28.213（2022 年最新数据） 2.实验基础信息样本信息: 13 例前列腺肿瘤样本实验平台：BD RhapsodyTM、10X Genomics数据分析平台：NovelBrain® 生物信息分析云平台分析工具：聚类分析，marker gene 鉴定，GOPathway 分析，拟时序分析，Qusage 分析 3.研究结果展示：通过对 batch1 进行单细胞转录组测序

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免疫组库是哪位？能够称为“组库”，首先是功能相似的N多细胞的集合。而“免疫”是指免疫细胞，特指 T/B 淋巴细胞。“So~免疫组库”（Immune Repertoire，IR），指某个体，特定时间点下，所有功能多样性T/B淋巴细胞的总和。T/B细胞利用细胞表面受体（TCR/BCR）识别和结合抗原，介导机体产生针对性的免疫应答，发挥免疫功能并做好记录备案，如果该抗原再次入侵可迅速作出反应，作为健康卫士守护肌体城池。 “组库”从哪来？除了 n 多 T/B 细胞的集合，TCR/BCR 多样性也是把“蛋糕”做大的关键。首先 TCR/BCR 的本质是细胞膜表面蛋白受体，其生成过程都要走过 DNA 转录成 RNA 进而翻译生成蛋白质。在组成结构上，两种抗原识别受体均由两条不同链连接而成，TCR（1 条 α 链+1 条 β链），BCR（2 条重链+2 条轻链）。其中 α 链和轻链受基因片段 VJC 区域编码，组合形式相对简单，β 链和重链受基因片段 V(D)JC 区域编码。 基因片段 V(D)J (Variable-可变区; Diversity-多样区; joining-连接区;) 会发生随机重组，

新冠感染往往会引起发烧、咳嗽、肌肉酸痛等症状，这些症状通常伴随着感染的结束而逐渐消失。但是，也有少部分治愈者会表现出轻度或重度的后遗症，常见的有脑雾、疲劳、嗅觉味觉失灵等问题。但是，新冠病毒感染者还面临着「长新冠」（Long COVID）的风险。根据世界卫生组织的定义，长新冠是指一般在新冠初次发作后三个月出现症状，持续 2 个月以上，而且无法通过其他诊断来解释的疾病，常见的包括脑雾、疲劳、焦虑失眠、胸闷胸痛等问题。尽管自新冠大流行开始以来，人们一直担心和讨论长新冠，但是如何预防或避免长新冠的发生仍然没有明确的策略。2023 年 2 月 6 日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院领导的团队在 JAMA Internal Medicine（IF = 44.409）杂志上线发表了一篇研究论文 Adherence to Healthy Lifestyle Prior to Infection and Risk of Post–COVID-19 Condition。研究结果表明，遵循健康生活方式大多数方面的女性，与没有任何健康生活方式的女性相比，患长期 COVID 的风险约为一半。即健康的生活方式与降低

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火树银花合，星桥铁锁开，元宵节的结束意味着热热闹闹的年味告一段落。 本周学术君继续带来最新一周的 CNS 进展，助力大家勇攀科研高峰！ 1. Neuron：发现五羟色胺调节关联学习记忆的时间窗口 条件刺激 (CS) 与非条件刺激 (US) 的重合是维持联想学习的必要条件，其机制不明。 2023 年 1 月 26 日，北京大学李毓龙团队在 Neuron 杂志发表研究论文 Local 5-HT signaling bi-directionally regulates the coincidence time window for associative learning。 该研究发现由 DPM 神经元释放的 5-羟色胺 (5-HT)，能够双向调控果蝇嗅觉学习的一致性时间窗口，并影响蘑菇体 (MB) 凯尼恩细胞 (Kenyon cells, KCs) 的突触可塑性，刻画了一个感知时间巧合和确定环境事件之间因果关系的模型回路。图 1：来源 Neuron 2. eClinicalMedicine：超加工食品增加癌症风险 俗话说，病从口入，饮食习惯的好坏很大程度上影响人们的健康状况。 2023 年

研究背景1851 年，德国内科医生卡尔·温德利希（Carl Wunderlich）在德国莱比锡市收集了 2.5 万人的腋下体温数据，并首次计算出了 37 ℃ 这个平均正常值，将其确认为人体体温的标准数值。然而，近年来，越来越多的研究发现，人类的体温似乎正在下降。2019 年 1 月 7 日，美国斯坦福大学医学院教授朱莉· 帕森内特（Julie Parsonnet）团队在 elife 发表了一项研究成果，发现自 19 世纪以来，成年人的平均体温在持续下降，不到 200 年间下降了 0.4℃，从 37℃ 降到 36.6℃。但人类体温悄然变低这一现象背后的原因仍未可知。近日，一项发表在 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine（IF = 30.528）杂志上的研究指出，肠道微生物组是体温的潜在调节器，无论是在健康和危及生命的感染中。图片来源：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 研究内容 肠道菌群会影响脓毒症患者的体温变化 这项研究由密

研究背景 维生素 D 是参与许多生物过程的必需营养素，最显著的是帮助我们的身体吸收矿物质，如钙和镁。人体获得维生素 D 的方法主要有两种，一种是晒太阳，另一种是通过食物摄取，维生素 D 主要存在于海鱼、动物肝脏、蛋黄和瘦肉中。据估计，全球 30%～60% 的人存在维生素 D 缺乏或不足，但维生素 D 缺乏症通常可以通过补充剂来治疗。 来自实验室研究、流行病学研究和临床研究的多项证据也表明，维生素 D 可能在癌症和心血管疾病的发生和进展中发挥作用，维生素 D 也长期以来被用于预防和治疗骨骼相关疾病。然而，补充维生素 D 到底有无健康益处一直存在争议。 由此，便促使了最初的 VITAL 试验。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及 25871 名美国参与者，其中包括 50 岁以上的男性和 55 岁以上的女性，调查了服用维生素 D 或 omega-3 补充剂是否可以降低患癌症、心脏病、中风等多种疾病的风险。 VITAL 试验已发表的结果表明，虽然在整个队列中补充维生素 D 对预防癌症、心脏病发作或中风几乎没有益处，但 BMI 与癌症发病率、癌症死亡率和自身免疫性疾病发病率之间存在统计学相关

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。与同为东亚地区的日韩两国早期胃癌比例高相比，我国胃癌患者在确诊时近 80% 为进展期胃癌。规范化的外科手术仍然是胃癌根治性治疗的核心，而围手术期综合治疗则是进一步提高进展期胃癌疗效的重要突破口。当前，以靶向和免疫为主导的新型药物治疗在肿瘤研究领域中如火如荼，而化疗仍是其中非常重要的基础治疗。业已发现，不同胃癌患者对化疗的获益具有明显差别，包括但不仅限于肿瘤异质性、患者自身免疫状态等多个因素可能与胃癌患者的化疗疗效相关，多项研究从肿瘤局部免疫微环境的角度探索个中机制，以寻求可被干预的新靶点。而基于系统免疫水平，从新的角度去理解肿瘤患者综合治疗疗效差异产生的原因和机制，有望带来新的研究突破。2023 年 1 月 31 日，复旦大学附属中山医院胃癌中心孙益红/汪学非/崔越宏团队在 Cell Press 细胞出版社旗下期刊 Cell Reports Medicine 杂志在线发表发表了题为 Multiplex immune profiling reveals the role of serum immune proteomics in predicting re

全世界范围内，每年因癌症死亡的人数突破千万，给社会和个人带来沉重的负担，令人「谈癌色变」。目前，攻克癌症多采用综合治疗，以外科手术、化疗、放疗相结合为主，根据个体差异结合靶向治疗与生物治疗等方式，提高预后效果和患者生存率。 然而，抗击癌症过程中，除了巨大的经济支出，患者所受到的生理和心理痛苦亦是不可避免的，极大地影响癌症患者的生活质量和治疗依从性。因此，通过接种疫苗的方式来预防和治疗癌症，一直是医学研究者的梦想。 2023 年 1 月 31 日，美国西北大学国际纳米技术研究所 Chad A. Mirkin 院士团队在 Nature Biomedical Engineering 杂志发表研究论文 Multi-antigen spherical nucleic acid cancer vaccines，该研究开发了一种显著提高多种癌症疫苗效力的新方法。 研究人员利用化学和纳米技术，改变了疫苗上抗原和内源性佐剂的结构位置（抗原靶向免疫系统，佐剂是增加抗原有效性的刺激剂），大大提高了疫苗的性能。这一突破性的疫苗设计原则使得靶向癌细胞的 T 细胞数量增加了一倍，将这些细胞的活性提高了 30%，并

肿瘤微环境因素引起的免疫抑制性反应是导致 T 细胞免疫治疗效果不佳的一大主要诱因。这些不利的微环境因素能够诱导 T 细胞的代谢压力并损害线粒体健康，最终导致肿瘤浸润 T 细胞（TILs）代谢紊乱及功能耗竭。已有报道显示肿瘤组织中低糖、低氧以及高胆固醇的微环境抑制了 TILs 的扩增，分化及效应功能【1-3】。 然而，有趣的是，叶丽林团队发现 TILs 中仍保留了一群具备一定自我更新能力且具有抗肿瘤效果的 TCF1+ T 细胞亚群，即「干性样」肿瘤浸润 T 细胞（stem-like TILs）【4】。「干性样」肿瘤浸润 T 细胞是响应免疫检查点治疗（如 anti-PD-1 治疗）的主体细胞群体，了解这一群体细胞产生及维持的内外在因素对于优化提高免疫治疗策略具有重要指导意义。然而，对于「干性样」T 细胞亚群在肿瘤微环境中是如何维持并存在的，目前研究的还不是很清楚。Nicholas P. Restifo 团队分别在 2016 年及 2019 年报道了肿瘤组织中过载的钾离子在抑制 TILs 效应功能的同时，通过重塑 T 细胞内的代谢维持了 TILs 的干性及自我更新能力【5,6】。 酸性微环境

导读 目前，塑料生产时使用的许多内分泌干扰化学物质 (EDCs) 已成为影响健康的重大隐患，塑料基化学双酚 A (BPA) 和许多邻苯二甲酸酯增塑剂与人类代谢疾病风险增加有关。其中，BPA 对健康的不良影响已被广泛研究，邻苯二甲酸酯暴露也被证明与人类心脏代谢疾病风险增加和死亡率增加有关。 除了影响成人健康外，父母接触环境中的有毒物质（包括塑料相关的 EDCs）还会导致代谢障碍，包括肥胖和糖尿病，并且这些代谢疾病风险可能会传播给他们的后代。例如，环境压力诱导的表型可以在种系中「记忆」并传递给后代。 不过，这些研究数据大多数来自于产妇接触后对子代健康的影响。然而，新出现的证据表明，表观遗传也可能发生在父系和后代之间，它们以非 DNA 序列为基础的方式传递这种表型。其中，精子小非编码 RNA (sncRNAs)，包括 rRNA 衍生的小 RNA (rsRNAs) 和 tRNA 衍生的小 RNA (tsRNAs) 组成「精子 RNA 密码」，它们携带重要的表观遗传信息，可诱导父系获得性代谢障碍的代际传递。 2023 年 1 月 23 日，来自加州大学河滨分校的研究团队在 Environmen

新冠肺炎中的NK细胞功能障碍（dysfunction）及策略1. COVID-19的免疫学特征新冠病毒感染疾病（COVID-19）这场持续存在的大流行在全球范围已感染数亿人口，而且造成了数百万人口的死亡。SARS-CoV-2 感染在大多数情况下的特征是发热、疲倦和干咳等轻度症状。在极少数情况下，可以导致严重的并发症，如细胞因子释放综合征(CRS)，噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），这些严重并 ...

假期转瞬即逝，美好的时光匆匆而过。想必小伙伴们新的一年又有新的科研目标。本周学术君继续带来最新一周的 CNS 进展，助力大家勇攀科研高峰！1. PNAS：新年开门红，颜宁团队首个研究成果发表电压门控钠通道 Nav1.6 的功能异常可能导致癫痫等神经系统疾病。2023 年 1 月 25 日，普林斯顿大学/清华大学颜宁团队在 PNAS 杂志发表研究论文 Cryo-EM structure of human voltage-gated sodium channel Nav1.6。该研究揭示了总体分辨率为 3.1 Å、人电压门控钠通道 Nav1.6 的冷冻电镜结构，揭示了一种涉及 Trp302 和 Asn326 的保守碳水化合物-芳香相互作用，以及 β1 亚基，稳定了重复 I 中的细胞外环，对相关的 Nav1.6 突变进行定位，为治疗癫痫等神经疾病提供了结构基础。图 1：来源 PNAS 2. Nature Communications：长期服用他汀类药物加剧糖尿病肾病风险 慢性他汀类药物对糖尿病肾病的有效影响是否大于有害影响，目前情况不明。 2023 年 1 月 24 日，中山大学蔡卫斌团队在

课程介绍：1.精子冷冻的原理及发展；2.为什么要做精子冷冻；3.怎么做小鼠精子冷冻；4.精子冷冻的异常情况；5.精子冷冻存在的难点。