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        庆大霉素肾病动物模型

        相关实验:庆大霉素肾病动物模型

        别名:Animal models of gentamicin nephropathy

        最新修订时间:

        简介

        庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素,广泛应用于革兰阴性细菌感染的治疗。但是,庆大霉素的肾毒性(能导致急性肾小管坏死或急性肾衰竭)导致其应用受到限制。庆大霉素肾毒性的发生率是 10%~20%。庆大霉素肾损伤的发生机制还不很清楚,因此,建立庆大霉素肾损伤动物模型 (animal models of gentamicinnephropathy),对于刚明其损伤机制及探讨防治措施具有重要的理论与实际意义。

        原理

        研究表明,内质网应激、凋亡、溶酶体酶释放、细胞能量状态受损、氧化应激和 CaSR(细胞膜 C 蛋白偶联受体家族成员)可能与庆大霉素肾毒性发生密切相关。其病理特征主要表现为庆大霉素对肾小管的影响,包括上皮细胞刷状缘消失,肾小管坏死,小管上皮水肿和上皮细胞脱落。

        用途

        可应用庆大霉素肾损伤动物模型阐明其导致急性肾损伤的发生机制,探讨有效的干预治疗措施,探索合理的用药方法。

        材料与仪器

        实验对象:


        ① 大鼠。


        实验试剂:


        ① 4% 甲醛溶液;


        ② 硫酸庆大霉素。

        步骤

        庆大霉素肾病动物模型的基本过程可分为如下几步:

        A. 庆大霉素肾海性大鼠模型的造模方法。清洁级 Wistar 大鼠,体重 250-350 g,分为实验组与对照组。实验组大鼠每天 1 次腹腔注射硫酸庆大霉素,剂量为 80~100 mg/kg , 连续注射 7~10 天。对照组则注射等量生理无菌盐水。然后分别留取血、24 小时尿,用全自动生化分析仪测定血肌酐、血尿素氢、血钾、血钠、尿肌卓、尿钠及 24 小时尿蛋白。留取肾脏标本用 4% 甲醛溶液固定,石蜡包埋,后连续切片,常规 HE 与 PAS 染色,在光学显微镜下观察肾脏组织病理改变。


        B. 庆大霉素肾毒性小型猪模型的造模方法 6 月龄雄性小型猪,体重 6~8 kg。随机分为 2 组。正常对照组,每日肌注生理盐水 1 mL,共 10 天。庆大霉素组,每日 1 次,肌注硫酸庆大霉素,剂量为 80 mg/kg,连续注射 10 天。实验第 10 天注射结束后留取血、尿标本测定肌酐、尿素氮等生化指标;取肾标本用 4% 甲醛溶液固定,分别做 HE、PAS 等染色分析,光学显微镜下检查病理变化。

        注意事项

        1. 庆大霉素肾毒性大鼠模型。与对照组相比,庆大霉素模型组大鼠血肌酐和尿素氮显著升高,血钾水平显著升高。病理表现:肾皮质肾小管广泛坏死,肾小管上皮脱落,肾小管上皮空泡化,肾小管萎缩,间质凝症和水肿,近端和远端肾小管退化或扩张。


        2. 庆大霉素肾毒性小型猪模型。与正常对照组相比,庆大霉索模型组血尿素氮,肌酐和血钾显著升高。病理表现:在模型组中,小型猪肾组织出现广泛损伤,主要表现为肾小管坏死,肾小管上皮水肿和上皮细胞脱落,管腔内充满红色颗粒状坏死物。

        来源:丁香实验

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