产后抑郁动物模型构建

一、模型构建的核心原则

1. 病因模拟：

   • 聚焦产后神经内分泌波动（如雌激素、孕酮骤降）、社会心理压力（母婴分离、家庭冲突）及遗传易感性。
   • 需同时满足抑郁样行为（快感缺乏、绝望）和母性行为异常（关爱行为减少）的双重标准。

2. 动物选择：

   • 品系：C57BL/6J小鼠（应激敏感）或SD大鼠（母性行为稳定）。
   • 性别与周龄：雌性，首次妊娠，孕期体重增幅≥20%。
   • 对照设置：空白对照组（无干预）、假手术组（如卵巢假摘除）。
     
     

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二、主流造模方法及操作细则

(1) 慢性社会应激模型（CSS）

• 机制：模拟产妇长期人际冲突，通过"居民-入侵者"范式激活HPA轴。

• 操作流程：

  1. **孕期准备**：妊娠第7天起单笼饲养，避免社交干扰。  
  2. **应激诱导**：产后第1天起，每日将同种雄性入侵者引入母鼠笼中10分钟，持续14天。  
     - 入侵频次：3次/周，总攻击次数≥12次[[5]][[8]]。  
  3. **终止标准**：母鼠出现逃避、僵直或幼崽忽视行为。  
  

   

• 优势：高度模拟社会心理压力源，诱导率＞80%。

(2) 母婴分离模型（MS）

• 机制：模拟母婴情感剥离，导致催产素分泌紊乱。

• 操作流程：

  1. **分离时序**：产后第2天开始，每日固定时段（如12:00-15:00）将仔鼠移出。

            2. **分离参数**：单次时长：3小时（诱导中度应激）。 - 总周期：14天（覆盖产后抑郁高发期）。

            3. **环境控制**：仔鼠置于预热垫（37℃），避免低温应激。 

• 验证指标：母鼠集窝时间↓50%、舔崽频率↓30%。

(3) 激素诱导模型

• 机制：模拟产后性激素断崖式下降。

• 操作流程：

  1. **卵巢摘除（OVX）** ：产后24h内手术切除双侧卵巢

            2. **激素替代**：

                - 孕酮撤退：皮下植入孕酮缓释片（10mg/kg），产后第7天骤停。

                - 雌激素波动：注射苯甲酸雌二醇（0.1mg/kg）后48h停药。 

• 适用场景：研究激素替代疗法的药效机制。

(4) 获得性无助模型（LH）

• 机制：通过不可控电击诱导行为绝望。

• 操作流程：

  1. **电击参数**：产后第3天起，0.8mA电流，随机不可逃避电击（60次/天）

            2. **行为验证**：电击后24h测试逃避成功率＜20%视为造模成功。 

• 优势：快速诱导抑郁样行为（周期3-5天），适用于急性药效筛选。

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三、关键行为学评价体系

评价维度	核心指标	检测方法	阳性判定标准
抑郁样行为	快感缺失	糖水偏好实验（SPT）	糖水消耗率＜60%（vs对照）
	绝望行为	强迫游泳（FST）或悬尾（TST）	不动时间↑30%
焦虑样行为	趋触性	旷场实验（OFT）	中央区停留时间↓40%
母性行为异常	关爱行为缺失	母性行为测试	舔崽时间↓50%、噙崽潜伏期↑200%
	筑巢能力下降	筑巢实验	巢穴评分≤2分（4分制）

注：需在产后第7-14天（抑郁高发窗口）完成行为学测试。

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四、模型验证与优化策略

1. 神经生化验证：

   • 单胺类递质：检测前额皮质5-HT、DA含量（ELISA/HPLC），造模组降低≥25%。
   • HPA轴激活：血清皮质酮↑50% 或下丘脑CRH mRNA表达↑2倍。