胆结石（GS）动物模型

     胆道结石是消化系统的多发病、常见病，其发病率有着地区差异，其中以西方发达国家最高，达20%，亚洲地区发病率为4%～15%。我国胆道结石发病率为10%，其中70%～80%的胆囊结石为胆固醇结石。胆道结石的成因及机制尚未明确，但关于胆石成因机制的研究已经逐步深入。

     当前研究其机制可能包括:胆汁热力学平衡体系、胆道运动体系、成核体系、胆石形成的细菌学说及基因学说等。

     根据已了解的可能致石机制，选择不同致石方法，选择不同动物，能使胆道结石动物模型更接近理想模型，从而更好地模拟人类胆道结石发生过程，为研究胆囊结石机制、病因及防治方法提供便利。

     小鼠是广泛应用于胆结石或胆石病造模的实验动物。小鼠由于对胆固醇的吸收能力较差和对胆固醇的代谢能力较强，因而不容易升高血浆胆固醇，因此，需要借助于模型饲料中胆盐促进胆固醇的吸收，但是，血液中胆盐增加时，引起胆汁中胆盐浓度下降，胆固醇饱和度增大，胆固醇饱和指数（CSI）提高，因此，高胆固醇和胆酸共同作用的结果是，引起胆固醇性结石。

 

一、使用小鼠进行胆结石造模须知

1. 小鼠不同品系之间胆结石易感性的差别

       小鼠是一个庞大品系的实验动物。使用同一种模型饲料，不同小鼠对胆结石的易感性差别较明星，甚至差别很大。

 

2. 小鼠不同品系之间胆结石易感性的差别

小鼠是一个庞大品系的实验动物。使用同一种模型饲料，不同小鼠对胆结石的易感性差别较明显，甚至差别很大。

      胆结石高敏感小鼠：C57L小鼠，A小鼠，SWR小鼠；

      胆结石中敏感小鼠：C57BL/6小鼠，C3H小鼠，SJL小鼠，Swiss小鼠；

      胆结石低敏感小鼠：AKR小鼠，DBA小鼠，SM小鼠。

 

二、小鼠胆结石模型饲料

       迄今为止，小鼠胆结石模型方法大致有三种：

 

（1）高胆固醇并添加胆酸法

       Tepperman等研究者最早开展了小鼠胆结石造模饲料的筛选。筛选的结果是高胆固醇并添加胆酸是决定小鼠胆结石形成的两个关键成分。

 

（2）高胆酸法

       在Tepperman等研究者的方法报道后，Besançon 等研究者研究了胆结石造模的第二种方法：在模型饲料中添加高含量胆酸，也可足以形成胆结石。该方法已经被其他研究者证实。

 

（3）脱氢胆酸法

       Besançon 等研究者在第二种方法研究后来又发现，在模型饲料中添加脱氢胆酸（Dehydrocholic acid）可以在小鼠中形成胆结石。该方法已经被其他研究者证实。

 

       在以上三种方法中，第一种方法即Tepperman法至今广为采用，并且寅生出一系列高胆固醇并添加胆酸的胆结石模型饲料。

 

       从胆结石造模饲料的脂肪含量的角度，Tepperman模型饲料大体上分为两类，一类是高胆固醇高胆酸模型饲料，另一类是高脂肪、高胆固醇并添加胆酸的模型饲料。这两类模型饲料的胆结石发生率（成模率）不同。

 

(1)高胆固醇高胆酸模型饲料

       这种模型饲料的胆结石发生率比较高，可达100%，取决于造模时间、动物年龄大小、模型饲料中脂肪热量、胆固醇含量、胆酸的含量以及其他成分。如果小鼠年龄适当、模型饲料理想，一般8周左右能够达到90%或100%。

 

(2)高脂、高胆固醇高胆酸模型饲料

       文献中采用的脂肪一般是10%，15%或更高。成模率取决于造模时间，动物的年龄，脂肪的类型、胆固醇含量、胆酸的含量。这类模型饲料的优点是模拟了具有高脂饮食的胆结石病人。

 

三、小鼠胆结石造模注意事项

1. 喂养环境

       在一般环境（普通环境）喂养与SPF环境喂养，小鼠的成石率有明星不同。

 

2. 小鼠胆结石成模率及影响因素

       一般小鼠的胆结石诱导率难以达到100%，一般在40%～90%左右，不仅取决于小鼠品系、年龄、性别以及模型饲料喂养时间长短，而且造模前喂养饲料的情况。。尤其要注意的是，在喂模型饲料之前一段时期内普通饲料的情况对模型饲料喂养的成石率有非常明星的影响。

 

3. 模型饲料诱导胆结石伴随的其它表现

       在模型饲料诱导胆结石形成期间，会出现高脂血症（高胆固醇血症），肝脏会出现轻度肿大，ALT有可能升高，但不会有肥胖表现。
 

图中，胆囊的胆汁流出在吸墨纸上形成液面，A没有胆结石，B~F为大小不等、数量不等的胆结石。
 

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