AMG 47a

一种多激酶抑制剂；可抑制淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2/KDR）、p38α丝裂原活化蛋白激酶和Janus激酶3（JAK3）（半数抑制浓度IC50分别为0.2纳摩尔、1纳摩尔、3纳摩尔和72纳摩尔）；相较于一组其他激酶（包括脾酪氨酸激酶SYK、c-Jun氨基末端激酶1 JNK1和蛋白激酶Aβ PKAβ，其IC50在292纳摩尔至大于25000纳摩尔之间），该抑制剂对上述激酶具有选择性，但也能抑制原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（IC50=2纳摩尔）；在体外混合淋巴细胞反应试验中抑制T细胞增殖（IC50=30纳摩尔）；在小鼠体内，以10毫克/千克、30毫克/千克和100毫克/千克的剂量给药时，可降低抗CD3抗体诱导的白细胞介素-2（IL-2）的产生；在报告基因试验中，当浓度为1微摩尔时，可降低人宫颈癌细胞（HeLa细胞）中突变癌基因KRASG12V的水平。A multi-kinase inhibitor; inhibits Lck, VEGFR2/KDR, p38α, and JAK3 (IC50s = 0.2, 1, 3, and 72 nM, respectively); selective for these kinases over a panel of additional kinases including SYK, JNK1, and PKAβ (IC50s = 292 to >25,000 nM) but does inhibit Src (IC50 = 2 nM); inhibits T cell proliferation in vitro in a mixed lymphocyte reaction assay (IC50 = 30 nM); decreases production of IL-2 induced by an anti-CD3 antibody in mice at 10, 30, and 100 mg/kg; decreases levels of mutant oncogene KRASG12V in HeLa cells in a reporter assay at 1 µM.