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- 2026年04月18日
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- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 提供商：
江苏集萃药康生物科技股份有限公司
- 服务名称：
基因编辑小鼠供应
- 规格：
根据客户需求提供
B6-hBTLA
品系名称：B6/JGpt-Btla em1Cin(hBTLA)/Gpt
品系类型：Knock-in
品系编号：T003585
背景：C57BL/6JGpt
品系描述
BTLA（The B and T lymphocyte attenuator）是具有抑制功能的CD28家族成员，主要表达在发育中的T/B细胞、所有成熟的淋巴细胞、脾脏巨噬细胞以及骨髓来源的树突状细胞[1]。
BTLA是疱疹病毒侵入介体(herpes virus entry mediator, HVEM)的配体。目前研究表明HVEM通过其特定的结构域与BTLA结合产生抑制信号，如抗原递呈细胞（APC）上的HVEM与T细胞上的BTLA相互作用可抑制抗原刺激下T细胞活化[2,3]；Treg上的HVEM与效应T细胞表面的BTLA结合，会导致后续的免疫抑制。有研究表明，使用BTLA疫苗注射到小鼠肿瘤模型中，可以明显增强小鼠免疫应答反应[4]。
BTLA缺陷的小鼠表现出严重的、持久的实验性自身免疫性脑脊髓膜炎[5]，还具有易发自身免疫性疾病的倾向，随着年龄的增长呈自身免疫性肝炎样症状：产生自身抗体、转氨酶升高、肝细胞坏死以及多组织的炎细胞浸润[6]。因此BTLA在维持自身免疫系统的平衡方面也起着重要作用。
集萃药康利用基因编辑技术将C57BL/6小鼠的Btla基因编码细胞外的部分替换为相应的人源基因片段，完整保留了小鼠基因的细胞内部分，自主研发了BTLA人源化小鼠模型：B6-hBTLA。
该品系能成功表达hBTLA蛋白，且纯合子小鼠中hBTLA蛋白的表达与野生型小鼠中mBTLA蛋白的表达丰度一致。BTLA人源化模型是人类BTLA抑制剂药效评价及安全性评价的理想动物模型。
品系策略
应用领域
1.人源BTLA抗体药效评价；
2.人源BTLA抗体安全性评价；
3.免疫系统相关研究。
验证数据
1.BTLA表达检测
图1 B6-hBTLA小鼠hBTLA表达检测。B6-hBTLA小鼠能成功表达hBTLA，比例与野生型小鼠表达mBTLA的比例类似。
2.T/B/NK细胞比例检测
图2 B6-hBTLA小鼠T/B/NK细胞比例检测。B6-hBTLA纯合小鼠与野生型小鼠体内的T /B/NK细胞比例基本一致。
参考文献
1.Carreno, Beatriz M., and Mary Collins. “BTLA: a new inhibitory receptor with a B7-like ligand.” Trends in immunology10 (2003): 524-527.
2.Han, Peggy, et al. “An inhibitory Ig superfamily protein expressed by lymphocytes and APCs is also an early marker of thymocyte positive selection.” The Journal of Immunology10 (2004): 5931-5939.
3.Hurchla, Michelle A., et al. “B and T lymphocyte attenuator exhibits structural and expression polymorphisms and is highly Induced in anergic CD4+ T cells.” The Journal of Immunology6 (2005): 3377-3385.
4.Sedy, John R., et al. “B and T lymphocyte attenuator regulates T cell activation through interaction with herpesvirus entry mediator.” Nature immunology1 (2005): 90.
5.Sedy, John R., et al. “B and T lymphocyte attenuator regulates T cell activation through interaction with herpesvirus entry mediator.” Nature immunology1 (2005): 90.
6.Oya, Yoshihiro, et al. “Development of autoimmune hepatitis–like disease and production of autoantibodies to nuclear antigens in mice lacking B and T lymphocyte attenuator.” Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology 58.8 (2008): 2498-2510.
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文献和实验又称吡哆素。一种含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的B族维生素。1936年定名为维生素B6。维生素B6为无色晶体，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定，在碱液中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆醛和吡哆胺不耐高温。维生素B6在酵母菌、肝脏、谷粒、肉、鱼、蛋、豆类及花生中含量较多。维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系。维生素B6长期缺乏会导致皮肤、中枢神经系统和造血机构的损害。动物缺乏维生素B6的症状为皮炎、痉挛、贫血等。单纯的维生素B6缺乏症在人类极少见。临床上应用
细胞色素b/f复合物(cytochrome b6-f complex)
类囊体膜上可分离出来的多亚基膜蛋白。它由四个多肽组成: 即细胞色素f、细胞色素b6、一个铁硫蛋白和一个分子量为17kDa的多肽。前三个都是电子载体。细胞色素f也是c型的细胞色素,与线粒体的细胞色素c1关系密切。该复合物位于基质面, 功能是参与电子传递。
The cytochrome P450 enzyme CYP2B6 plays an important role in the metabolism of structurally diverse drugs, including the anticancer drug cyclophosphamide, and may be an important determinant of clinical responses to these agents
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