氨基PEG羧基

Nat. Commun. | 北大刘涛与杨兴团队在蛋白质药物定点多修饰领域取得重要进展

的单氨基酸编码体系，随后可以在体外通过一锅法实现两种，甚至三种不同效应分子比如荧光，核素，PEG，药物以及核酸的交叉组合定点修饰，进而满足不同的临床需求，如高信噪比肿瘤成像，肿瘤诊疗一体化以及肿瘤杀伤等等（图 1），填补了蛋白质定点高效多修饰领域的空白。 图 1：双功能非天然氨基酸充当蛋白质多修饰的 click 把手 研究内容 1 抗体片段偶联荧光与 PEG——实现高信噪比肿瘤成像 首先，他们针对目前全抗偶联荧光分子进行肿瘤成像周期长，且抗体片段偶联荧光分子半衰期短，成像差的弊端，将 PEG 与近

聚乙二醇修饰反应类型

，但其优点是修饰专一性高于氨基修饰。若天然蛋白中不含半胱氨酸，则可通过基因工程改造方法在蛋白的特定区域引入一个或一个以上的自由半胱氨酸，对蛋白质进行定点修饰，从而使生物活性损失最小化，但也可能导致蛋白形成二聚或多聚体。最常用的修饰剂为MAL-PEG。 羧基修饰 羧基的修饰位点包括天冬氨酸、谷氨酸及末端羧基。首先将聚乙二醇分子中的羧基转化为氨基，再在羧二亚胺存在的条件下与蛋白质的羧基结合，但同时也易产生其它的交联反应。目前使用较少。

【专题讨论】蛋白质PEG化修饰与纯化

酸残基的侧链基团才能够进行化学修饰。常用的反应氨基酸包括赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸，N-端氨基和C-端羧基。这些氨基酸残基上的反应性基团多呈亲核性，其亲核活性通常按下列顺序依次递减：巯基>氨基>氨基>羧基(羧酸盐)>羟基。根据化学修饰剂与蛋白质之间反应性质的不同，修饰反应主要分为酰化反应、烷基化反应、氧化还原反应、芳香环取代反应等类型，对蛋白质进行氨基、巯基和羧基等侧链基团进行化学修饰。巯基通常存在于蛋白质的二硫键和活性位点上，而羧基如果不与蛋白