微管组装和DNA拓扑异构酶II抑制剂（Podophyllot

「神药」再显威！杨黄浩等让二甲双胍扮演 PD-L1 「单抗」角色，提高治疗效果

封闭肿瘤细胞表面的 PD-L1 而达到治疗效果。这种阻断作用是暂时的，可能由于细胞内 PD-L1 主动重新分布到细胞膜而减弱，导致治疗效果受损。 福州大学的杨黄浩团队将二甲双胍「老药新用」，研制出了一种自组装的纳米片（MS NPs）。该纳米片是由二甲双胍 Met（作为一种免疫佐剂）和抗癌药物 SN38（即 7 - 乙基 - 10 - 羟基喜树碱，作为一种 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂）组装而成。其作用机制不同于传统的抗体类 ICBs，这种纳米片主要是干扰内源性的 PD-L1 表达，进而达到了类似

四步致胜奇招 高效克隆你值得拥有（上篇）

本领。 经典分子克隆技术vs无缝组装克隆技术 技术总是随着时间向前发展的，由难到易，化繁为简，将不能变为可能。分子克隆技术的发展完美体现了这一点。 以构建表达载体为例，经典分子克隆中，要将目标片段插入载体，全靠内切酶的拆分和连接酶的拼接。关键是选择合适的酶切位点，使得酶切“拆”得的目标片段末端和相应载体末端正好能互补“拼”在一起，连接酶才能连起来。选择酶时首先不能破坏目标基因完整性（包含从起始密码到终止密码）及载体完整性；其次，尽量避免选两个酶切生成粘端一样的（粘端互补）——两边粘端一样的载体“偏爱

缩氨基硫脲类抗肿瘤化合物研究

氨基硫脲类化合物具有铁螯合作用，从而阻断含铁的核苷酸还原酶，使DNA合成受阻。研究表明化合物TSC24具有明显的铁螯合作用，但增加铁离子仅能部分抵消TSC24的药效，因此推测其还具有其他抗肿瘤机理。通过COMPARE分析提示DNA拓扑异构酶II（TopoII）可能是缩氨基硫脲类化合物作用靶点。进一步的研究发现TSC24是一个Topo  IIα催化抑制剂，并能够抑制Topo  II毒剂VP16诱导的DNA双螺旋断裂。  TSA24通过与  ATP竞争性地结合与人Tope  IIα  ATP酶域结合