外泌体生物合成抑制剂 手霉素A

外泌体生物合成抑制剂

手霉素A

 

 

外泌体是细胞释放到胞外的一种微小囊泡，由细胞膜内陷形成，然后被夹断并释放到周围环境中。外泌体的直径通常约为30~100 nm，由脂质双分子层组成，包含蛋白质、RNA和脂质。

外泌体在细胞间通讯中发挥重要作用，并参与众多的生理和病理过程。它们还可作为细胞间分子运输的媒介，帮助调节免疫系统，并调控细胞的增殖、分化以及凋亡。近期研究发现，外泌体还是癌症和其他疾病的潜在诊断标志物，而另外一些研究则着手研发使用外泌体将治疗分子递送到特定细胞或组织。

RAS信号通路直接调控多种物质进入外泌体。RAS蛋白是一类small GTPases，在细胞信号通路中发挥关键作用。

法尼基转移酶（FTase）负责向RAS蛋白添加法尼基，这是其在细胞内维持正常功能和亚细胞定位的基本步骤。

手霉素A是一种天然的抗生素，被确认为外泌体生物合成和分泌的抑制剂。手霉素A是FTase的选择性抑制剂，可通过抑制RAS的法尼基化从而抑制RAS/RAF/ERK1/2的信号，并减少外泌体的生成量。靶向外泌体生物合成可能是RAS信号抑制剂发挥其抗癌作用的关键。

图：外泌体生物合成和抑制的示意图（改编自M. Catalano & L. O'Discroll; J. Extracell. Vesicles 9, 1703244 (2019)。）

 

参考文献

1.	Manumycin A and Its Analogues Are Irreversible Inhibitors of Neutral Sphingomyelinase: C. Arenz, et al.; Chem. Biochem. 2, 141 (2001)
2.	Manumycin A suppresses exosome biogenesis and secretion via targeted inhibition of Ras/Raf/ERK1/2 signaling and hnRNP H1 in castration-resistant prostate cancer cells:A. Datta, et al.; Cancer Lett. 408, 73 (2017)
3.	Manumycin A Is a Potent Inhibitor of Mammalian Thioredoxin Reductase‑1 (TrxR-1): A. Tuladhar & K.S. Rein; ACS Med. Chem. Lett. 9, 318 (2018)
4.	Inhibiting extracellular vesicles formation and release: a review of EV inhibitors: M. Catalano & L. O’Driscoll; J. Extracell. Vesicles 9, 1703244 (2019) (Review)
5.	Role of Ceramides and Lysosomes in Extracellular Vesicle Biogenesis, Cargo Sorting and Release: R. Horbay, et al.; Int. J. Mol. Sci. 23, 15317 (2022) (Review)
6.	Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer: Q.-F. Han, et al.; Mol. Cancer 21, 207 (2022) (Review)
7.	Analyzing the postulated inhibitory effect of Manumycin A on farnesyltransferase: A. Hagemann, et al.; Front. Chem. 10, 967947 (2022) (Review)

 

◆手霉素A

手霉素A是一种高效、选择性、竞争性的细胞渗透性RAS-法尼基转移酶抑制剂，同时也是一种不可逆的中性中性鞘磷脂酶抑制剂。

查看产品目录中的BVT-0091（1 mg/5 mg）：www.bb-china.net/search.html?kw=BVT-0091

查看大包装产品（10 mg及以上规格请与我们联系）：www.bb-china.net/detailed.html?pid=95434&kw=AG-CN2-2000

 

手霉素A已被发现具有多种生物活性，包括：

●　抗菌活性：针对多种细菌，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。其中对耐甲氧西林金-黄色葡萄球菌 (MRSA) 和其他耐抗生素细菌的效果显著。

●　抗肿瘤活性：针对各种癌细胞系，包括乳腺癌、卵巢癌和肺癌。通过诱导癌细胞凋亡（细胞程序性死亡）、抑制肿瘤的血管生成来发挥作用。

●　抗炎活性：抑制促炎症分子（如TNF-α和IL-6）的生成。

●　抑制外泌体活性： 抑制外泌体的生成和释放。

●　免疫调节活性： 通过增加特定免疫细胞和细胞因子的生成来调控免疫系统。

 

AdipoGen Life Sciences是手霉素A的原始制造商，库存充足！

 

产品规格

CAS：52665-74-4

来源：从海洋放线菌（Streptomyces parvulus）中分离

纯度：≥98% HPLC

检测方式：经¹H-NMR检测

 

如需询价和批量订购请与我们联系！

 

其他外泌体生物合成的小分子调节剂及衍生物

产品编号	产品名称	产品描述
BVT-0078	Palmarumycin C3	RAS-法尼基转移酶抑制剂
AG-CN2-0143	Altenusin 细格菌素	非竞争性 nSMase 抑制剂
AG-CN2-0458	Arglabin Arglabin抑制剂	RAS-法尼基转移酶抑制剂
AG-CN2-0158	OM173-alphaA 链霉菌	RAS 竞争性非CAAX模拟型 法尼基转移酶 (FTase) 抑制剂
AG-CN2-0144	Andrastin A	蛋白法尼基转移酶（PFTase) 抑制剂
BVT-0264	Manumycin B 手霉素B	RAS-法尼基转移酶（FTase) 抑制剂
BVT-0414	Dihydromanumycin A	手霉素A的衍生物， 尚未测试其生物活性
BVT-0158	Deoxymanumycin A 法尼基转移酶抑制剂	手霉素A的衍生物， 尚未测试其生物活性

 

◆外泌体标志物标准品

高灵敏度和高特异性的抗体是检测包括外泌体在内的细胞外囊泡（EVs）的重要工具，其表达的抗原往往与细胞对应物不同，具有三维构象和/或翻译后修饰。四跨膜蛋白CD9、CD63和CD81是文献报道中最常见的EV相关标志物，在ELISA、流式细胞术和芯片实验室分析等多种研究中被用于EV的捕获。上述四跨膜蛋白都被证明在EV的生物发生或筛选中发挥了积极的作用，这表明它们在EV的分泌路径中至关重要。Ancell可提供高特异性及高灵敏度的抗体，可用于外泌体的检测和捕获。同时Ancell还能提供大量额外的抗原特异性抗体，可根据抗原的特征对EV种群进行表型分析。

请下载Ancell产品目录册，查看关于AdipoGen提供的人CD抗体的清单。

 

特异性Tetraspanin [TSPAN] 抗体： 外泌体膜生物标志物

产品编号	产品名称	产品描述
ANC-156-	anti-CD9 (human), mAb (SN4) 白细胞分化抗原9 （人）, 单克隆抗体 （SN4）	识别人CD9 [TSPAN-29]， 用于流式细胞术
ANC-186-	anti-CD37 (human), mAb (IPO-24) 白细胞分化抗原37 （人）, 单克隆抗体 （IPO-24）	识别人CD37 [TSPAN26]， 用于流式细胞术
ANC-204-	anti-CD53 (human), mAb (63.5A3) 白细胞分化抗原53 （人）, 单克隆抗体 （63.5A3）	识别人CD53 [TSPAN25]， 用于流式细胞术
ANC-215-	anti-CD63 (human), mAb (AHN16.1) 白细胞分化抗原63 （人）, 单克隆抗体 （AHN16.1）	识别人CD63 [TSPAN30]， 用于流式细胞术，免疫组化
ANC-302-	anti-CD81 (human), mAb (1.3.3.22) 白细胞分化抗原81 （人）, 单克隆抗体 （1.3.3.22）	识别人CD81 [TSPAN28]， 用于流式细胞术和WB

 

◆Tim-4：外泌体捕获/筛选生物标志物

Tim-4（T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白4）是一种单链I型膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族和TIM家族。Tim-4含有一个Ig样V型（免疫球蛋白样）结构域，在树突状细胞和巨噬细胞上表达。Tim-4在T辅助2型（Th2）细胞的增殖中起重要作用。Tim-4以钙依赖的方式与凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸（PS）结合，并介导凋亡细胞的吞噬作用。

由于EV膜富含磷脂酰丝氨酸（PS），因此Tim-4可与EVs表面的PS结合。华山力成教授团队开发了一种新型亲和方法，在一项新方案中描述了一种基于亲和力分离EVs的方法：使用与Tim-4-生物素偶联的链霉亲和素磁珠，以钙依赖的方式捕获EVs。通过将生物素亲和的 Tim-4 结合到链霉素磁珠上，在钙离子存在的情况下，进行 EVs 的分离。该方法可以用于替代目前常用的超速离心法来进行 EVs 的纯化。这种全新的 Tim-4 亲和法与其他方法相比（如超离法、PEG 沉淀法、抗体免疫沉淀法），可以获得更好的产率、纯度，以及分离多种群 EVs。目前针对或利用EVs进行治疗和诊断方法的研究盛行，因此开发分离和量化EVs的理想方法将是一个活跃的研究领域。

 

参考文献

1.	A novel affinity-based method for the isolation of highly purified extracellular vesicles: W. Nakai, et al.; Sci. Rep. 6, 33935 (2016)
2.	High purity isolation and sensitive quantification of extracellular vesicles using affinity to Tim-4: T. Yoshida, et al.; Curr. Prot. Cell Biol. 77, 3.45.1-3.45.18 (2017)
3.	Bifurcated Asymmetric Field Flow Fractionation of Nanoparticles in PDMS-Free Microfluidic Devices for Applications in Label-Free Extracellular Vesicle Separation: M. Priedols, et al.; Polymers 15, 789 (2023)

 

产品编号	产品名称	产品描述
AG-40B-0180B	Tim-4 (mouse):Fc (human) (rec.) (Biotin) Tim-4 (小鼠):Fc (人) (rec.) (生物素)	用于分离细胞外囊泡
AG-40B-0180	Tim-4 (mouse):Fc (human) (rec.) (Biotin) Tim-4 (小鼠):Fc (人) (rec.) (生物素)	用于分离细胞外囊泡
CHI-MF-110T4	Tim-4 (mouse):Fc (mouse) (rec.)	用于分离细胞外囊泡 作用对象：小鼠
CHI-HF-211T4	Tim-4 (human):Fc (mouse) (rec.)	用于分离细胞外囊泡 作用对象：人
CHI-HF-210T4	Tim-4 (human):Fc (human) (rec.)	用于分离细胞外囊泡 作用对象：人