心律失常模型（威斯腾生物-中关村生物医学研发检测共享平台！）

心律失常模型

根据不同的实验目的，既可在整体动物身上复制心律失常，也可用离体心脏或心脏某部分组织块体外灌流复制心律失常。常用的复制方法，有下列几种：
1．心房扑动和颤动性心律失常 选用狗、猫等动物，麻醉后开胸，暴露心脏，在人工呼吸下进行实验。可用高频率电直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌复极时R或S波间隔；乌头硷溶液涂抹心房外面局部；挤压动物上下腔静脉间的部位，同时给予电刺激；窦房结动脉内注入乙酰胆硷或甲状腺素制剂。或采用动物整体闭胸条件下，阻塞呼吸道或吸入低氧气体。也可采用离体心房组织块作实验，将含有窦房结的哺乳动物的离体心房组织块浸放于低钾溶液内。
2．心室心动过速和心室颤动性心律失常 多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏（开胸或闭胸）进行实验。常使用造型药物为乌头硷、洋地黄及epinephrine。一般使用乌头硷缓慢静脉注射造型。剂量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。也可使用中毒剂量的洋地黄类药物造型。还可使用高浓度的epinephrine（豚鼠40μg/kg，猫、犬100μg/kg）快速静注，可造成动物多源性早搏、短阵性室性心动过速等。这类模型可用于筛选抗心律失常药物。其优点为心律失常在几分钟自行消失，因此同一动物可反复多次进行心律失常实验，便于观察抗心律失常药物作用的持续时间，并可进行自身对照。
3．房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律失常 多选用狗、猫，在麻醉开胸暴露心脏的情况下，于距犬心尖部1.5～2cm处的左室心肌内注入热生理盐水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml (猫和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部坏死性心律失常。也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0.5cm处），用注射针头垂直刺入房间隔下部房室结区，缓缓注入95%或无水乙醇2～5ml，造成核处组织坏死。还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注射腺苷5 μg,，注后1秒钟左右，即出现典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的传导阻滞，较严重时，房室完全停搏，停搏时间与剂量呈平行关系，心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短，不易用其进行药物观察，如果注射腺苷剂量大，则传导阻滞不易复原。除豚鼠外，腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。
4．窦房结心律失常 用雄性家兔，将细钢丝变成直径约0.8cm的半环，缠绕少许棉花。以40%甲醛浸润后，把此环放在上腔静脉根部与右心房交界处1分钟，动物迅速出现心电图改变，心率减慢50%左右，约6～8分钟减至最低水平；P波多在1～2分钟内消失，形成交界性心律；在3～10分钟内发生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心电图改变的同时，伴有动脉压下降，在第8分钟降至最低水平。此方法造成的病窦成功率高，持续时间长（可达5小时），重复性好，模型较稳定。

威斯腾服务流程


本平台可制备的动物模型（部分）

疾病	方法	动物	模型成功率	操作难度	耗时程度
帕金森疾病	6-OHDA脑立体定位注射	Rat	70%~80%	简单	比较耗时
	MPTP、IP或SC注射（急性or慢性）	Mouse	70%	简单	快速
抑郁症	禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激	Rat	80%	简单	非常耗时
	利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳	Mouse	60%	简单	非常耗时
脊髓损伤	脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等	Rat	80%	普通	非常耗时
脑外损伤	颅脑损伤仪打击致损	Rat	80%	普通	比较耗时
坐骨神经损伤 （周围神经损伤）	切断或者夹闭神经（手术）	Rat	90%	简单	一般
心肌缺血	心脏冠状动脉左前降支结扎	Rat	60%~70%	较难	非常耗时
心力衰竭	腹主动脉缩窄手术致心力衰竭	Rat	90%	简单	快速
肺动脉高压	手术分流术和MCT IP或SC注射	Rat	80%	普通	一般
高血压	单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管	Rat	80%	简单	快速
粥样动脉硬化	高脂饮食+VD3喂养	Rat/Mouse	50%	简单	非常耗时
大脑中动脉阻塞（MCAO）	线栓法制备	Rat	70%	普通	比较耗时
慢性支气管炎	烟熏	Rat	80%	简单	耗时
过敏性哮喘	OVA+氢氧化铝致敏	Rat/Mouse	80%	普通	耗时
肺炎模型	鲍曼不动杆菌气道滴注	Rat/Mouse	90%	简单	快速
肝炎—肝硬化—肝癌	DEN诱导	Rat	80%	简单	比较耗时
肝纤维化	CCL4诱导	Rat	80%	简单	耗时
胆结石模型	喂养致石饲料	Mouse	90%	简单	一般
急性胰腺炎	牛黄胆酸钠胰胆管注射	Rat	90%	普通	快速
急性肾衰竭	顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血	Rat	80%	普通	一般
体内血栓	手术或者药物诱导	Mouse	60-70%	普通	比较耗时
关节炎模型	Ⅱ型胶原+佐剂诱导	Rat/Mouse	90%	简单	一般
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病	STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导	Rat/Mouse	80%	简单	比较耗时
荷瘤鼠/裸鼠成瘤	皮下成瘤	BALB/cA-nu mice	90%	简单	一般
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分子生物学、细胞生物学、基因敲出/入、模式动物、SPF动物保种、病理学检测、免疫学检测、影像学检测、原代培养、细胞药筛、CRISPR/Cas9基因编辑、基因芯片、高通量测序、蛋白组学、代谢组学、高通量高内涵筛选、药效学评价、药理毒理学实验、慢病毒包装与稳转株建立、SiRNA与纳米载药、ChIP、CO-IP、生物信息学分析、知识产权服务！