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动物实验
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第一部分 疾病动物模型
一、肿瘤动物模型
根据肿瘤动物模型的制备方法或者来源分为三大类
1.自发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理较接近人。
缺点：数量及种类非常有限，无法满足实验的需要。
2.诱发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理也较接近人。
缺点：几乎所有诱发剂对人体都有很大的毒性，对实验人员存在较大的风险；实验周期非常长，且诱发成功的时间不一致，无法在同一条件下大批量实验。
3.移植性肿瘤动物模型
优点：可以在同一条件下大批量移植，实验周期较短，对动物的治病机制亦与人类相似，已成为目前应用最为广泛的造模方法。
| 模型类型 | 移植部位 | 细胞类别 |
| 肺癌 | 肺脏、皮下 | |
| 胰腺癌 | 胰腺、脾脏、皮下 | |
| 结肠癌 | 结肠壁皮下 | |
| 肝癌 | 门静脉、肝脏、皮下 | |
| 胃癌 | 胃体、皮下、腹腔 | |
| 直肠癌 | 直肠壁、皮下 | |
| 乳腺癌 | 乳腺、皮下 | |
| 肾癌 | 肾实质、肾被膜、皮下 | |
| 膀胱癌 | 膀胱壁、皮下 | |
| 黑色素瘤 | 皮下 | |
| 多发性骨髓瘤 | 骨髓腔、血管内、皮下 |
二、其它疾病动物模型
| 模型种类 | |
| 糖尿病 | 1.自发性 动物自然发生的疾病, 与人类某种疾病有相似之处 ,或通过遗传育种培养而保留下来的疾病动物。db /db 小鼠由 C57BL KsJ 近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来 ,属 2 型糖尿病模 型。一个月时开始贪食及发胖, 继而产生高 血糖、高血胰岛素, 胰高血糖素也升高。 2.诱发性 通过化学药物特异性破坏胰岛β 细胞，最常用的药物有链脲佐菌素和四氧嘧啶，具有造模 稳定,快速。 |
| 肝损伤 | 导致的肝损伤主要有化学性肝损伤、药 物性肝损伤、免疫性肝损伤和酒精性肝损伤等类 型，其临床表现为肝坏死、脂肪肝、肝纤维化、肝硬 化以及肝癌等。 1.化学性 常用化学性肝毒物质有四氯化碳 （CCl4 ）、氨基半乳糖（D-gal）、硫代乙酰胺、黄曲霉 素等。 2.药物性 对乙酰氨基酚、异烟肼、环孢素 A、四环素和雷公藤等。 3.免疫性 卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）诱导法，刀豆蛋白 A（ConA）诱导法。 4.酒精性 动物过量饮酒可造成 肝脏不同程度的损害，轻度发展为脂 肪肝、肝纤维化 ,重度可发展为肝硬变或肝细胞癌。 |
| 脂肪肝 | 脂肪肝成为国内高发疾病， 普通人群的发病率约为 10%左右， 已出现逐年升高的趋势。目前最常用的方法是高脂饮食，该方法简便、 重复性好、 价格低廉、 动物死亡 率低、 复制率高。 |
| 乙肝 | 通过显微注射法将HBV 基因组注入核内，建立血清中可稳定复制和表达 HBsAg 的 HBV 转基因小 鼠 。可用于开展抗病毒药物和乙 肝发病机制的研究工作。 |
| 脊髓损伤 | 脊髓损伤是一种致残率很高的疾 病, 给家庭、社会均带来沉重的负担。 随着工业、建筑业和交通 运输的飞速发展, 脊髓损伤患者数量呈逐年上升趋势。常用的造模方法有以下几种： 1）脊髓撞击伤模型 2）脊髓压迫伤模型 3）脊髓横断损伤 4）脊髓牵拉损伤模型 5）脊髓缺血性损伤 |
| 脑中风 | 脑中风是又称脑血管意外，是世界上最重要的致死性疾病之一。以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，具有极高的病死率和致残率，主要分为出血性脑中风和缺血性脑中风，以脑梗塞最为常见。 1.缺血性 线栓法、开颅电凝法、光化学法、微栓子栓塞法、去除大鼠脑左侧皮层血管法 2.出血性 自体血注入法、自发性、胶原酶注入法 |
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文献和实验帕金森（PD）是一种神经衰退类疾病，它影响的是大脑黒质体中主要制造多巴胺的神经元。据统计，全球有大约 570 万帕金森病患者，而近一半患者在中国，且帕金森的发病已经开始呈现低龄化，中青年型帕金森病患者与日俱增。 但是帕金森目前并没有可根治的方法，只能通过药物来进行保护性治疗和症状性治疗，科研学者们也一直致力于找出帕金森的疾病成因，希望能在源头上根治该病，而不是等症状已经开始恶化后再「治标不治本」。 对于科研学者来说，制作一个成功的帕金森病模型至关重要，能够更好的分析疾病成因。目前行业内常用
震颤麻痹是发生于中年以上的脑部变性疾病，主要病变在大脑黑质和纹状体。本病的临床特征有震颤、肌强直、运动减少。 震颤麻痹好发于５０－６０岁之间，基本属于中老年人的疾病，男多于女。本病的药物治疗是长期的，甚至需终生服药。适当的药物治疗可在不同程度上减轻症状，减少并发症而延长生命。 临床表现 1.静止性震颤：从一侧手指开始，呈“搓药丸样”，震颤渐发展到四肢、下颌、舌、颈部。精神紧张时加重，睡眠及做动作时消失。 2.强直：全身肌肉张力增高，为铅管样或齿轮样，面部
JAMA 子刊：超7万人数据发现大气 NO2 暴露增加帕金森病的发病风险
近年来，随着工业化和城市化进程的加速，空气污染已成为全球性的公共卫生问题。研究显示超过 80% 的城市居民生活在 WHO 空气污染限值浓度的环境中，The Lancet 的 2019 年全球疾病负担研究显示，空气污染已列为人群死因和伤残调整寿命年的第四位，对人群的健康造成严重风险。 帕金森病（Parkinson Disease, PD）是仅此于阿尔兹海默病（AD）一种常见的神经退行性疾病，全球约有超过 600 万人受其影响。机制研究表明帕金森病的 Braak 时期，α- 突触核蛋白的病理性聚集
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