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人体的感知、运动等功能都和神经元的长距离信号传导密切相关。在科学研究中,如何高效标记和操作投射神经元一直是广大科研工作者所面对的难题。标记物在神经元中沿
其轴突从胞体行末梢进行示踪为顺行标记,从末梢行胞体进行示踪的为逆行标记,而拥有逆行标记能力的研究工具比较缺乏。
根据最新发表在 Neuron 杂志的文章 “ A Designer AAV Variant Permits Efficient RetrogradeAccess to Projection Neurons”[1]中策略(图1),汉恒生物研发团队对AAV病毒外壳进行改造,成功构建了AAV-Retro神经逆行标记腺相关病毒,该病毒能被突触轴突末端吸收,并在神经元中进行逆行传递和全细胞表达。

汉恒生物采用自包装神经逆行标记病毒AAV2/retro-EGFP病毒注射小鼠SNc(黑质致密部)部位,3周后取材切脑片检测其他脑区的荧光表达情况(图2)。发现在MGP(内侧苍白球)、LGP(外侧苍白球)、PFC(前额叶皮层)等部位可以检测到明显荧光表达,证明SNc神经元对MGP、LGP、PFC等区域均有大量投射。
参考文献:
[1] Tervo DG, Hwang BY, Viswanathan S, Gaj T,Lavzin M, Ritola KD, et al. A Designer AAV Variant Permits Efficient RetrogradeAccess to Projection Neurons. Neuron. 2016;92(2):372-82.
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文献和实验用于筛选的特殊基因,包括抗性基因、荧光蛋白基因等,标记基因的存在能够帮助人们确认病毒感染效率、筛选稳转细胞株等。上述特点都是常用病毒载体的共同特征,但根据科研目标的不同,我们常选择不同病毒载体进行研究。在对中枢神经系统的研究中,病毒载体因其独特的基因传递特征和靶向特异性,不仅被用来提高我们对基础神经生物学的理解,而且也被用来研究疾病或作为基因治疗载体。腺相关病毒(rAAV)载体和慢病毒(LV)载体是目前啮齿类动物和灵长类动物的中枢神经系统研究和基因治疗临床试验中最常用的载体。 图片来源:Curr
【讲座】11月30日8-10PM 病毒基因工程国家重点实验室 吴小兵博士 病毒载体与基因治疗系列讲座
年10月,是一家专业化的基因治疗和病毒载体研发公司,主要业务方向是基因治疗载体技术研究、基因治疗药物及载体疫苗开发、基因载体合同生产及质量检定服务。 公司在系列病毒载体核心技术上拥有自主知识产权,尤其是在AAV载体技术上具有领先优势。公司的核心竞争力是利用这些技术开发基因治疗药物和开展基因载体的合同服务。在基因治疗药物开发方面,针对的疾病主要包括遗传病、神经系统疾病、心血管病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。另外基因载体还在载体疫苗的研制和器官移植的抗排斥反应方面有应用前景。 作为国家863计划生物
Adeno-associated virus(AAV) 腺相关病毒,一种小的DNA病毒,能被基因处理而传送基固结合多种细胞,包括癌细胞及免系统的细胞。 Adeno-xarcinoma sequence 腺瘤-腺癌顺序演变,代表良性黏膜恶性转化各期的一连串形态变化。 Adeno-viral vector 腺病毒载体,一种基因被修饰过的腺病毒,其中一部人正常的病毒基因组已经缺失以防止病毒的复制,而被将要导入靶细胞的新基因所替代。
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