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文献和实验DREADDs技术。 图1.化学遗传学技术1. DREADDs技术DREADDs技术是由Bryan L. Roth等人发明的，他们改变了G蛋白偶联受体—乙酰胆碱受体的结构，改变后其只能被特定的化合物Clozapine-N-oxide（CNO）激活或者抑制。此类改变的受体会选择性地作用于不同的GPCR级联反应，包括Gq、Gi、Gs、Golf和β-arrestin，其中应用最广泛的是Gq-DREADD和Gi-DREADD。通过将上述受体在细胞内表达，在CNO的作用下，其产生的结果各不相同。 图2 常用的几种
Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物，已在多个国家上市。tacrine既可抑制血浆中的AChE ，又可抑制组织的AChE。给啮齿类动物一次鞘内注射本品10mg/kg，可使其 AChE活性降低70%。具有高度脂溶性，极易透过血脑屏障。除了具有抑制 AChE作用外，tacrine还可直接作用于胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体，且对毒蕈碱型受体的亲和力是对烟碱型受体亲和力的100倍，治疗量的本品还可与30%以上的毒蕈碱型受体结合。此外，tacrine还可促进乙酰胆碱
Nature 三连发：竞争消除，有你没我，论癌细胞的「霸道行为」
基因 Apc 的中间媒介做了深入研究。 图片来源: Nature主要研究内容 首先，通过转录组测序分析，研究人员发现 NOTUM 基因是 Apc 突变早期阶段的一个显著上调基因。而 NOTUM 本身是可以通过去除 WNT 上棕榈酸酯修饰的羧酸酯酶或者抑制 WNT 与其受体结合，使 WNT 通路丧失功能。这一现象与上述两项研究相似，即 Apc 的突变会导致 WNT 通路的拮抗。 图片来源: Nature随后，他们通过小鼠模型和体外实验均发现 NOTUM 可以显著抑制野生型细胞而非 Apc 突变细胞的生长
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