Pyr10 是一种吡唑衍生物和一种选择性 TRPC3 通道抑

Pyr10

Pyr10 是一种吡唑衍生物和一种选择性 TRPC3 通道抑制剂。Pyr10 抑制卡巴可刺激的 TRPC3 转染的 HEK293 细胞中的 Ca²⁺ 流入，IC₅₀ 为 0.72 μM (对于 BRL-2H3 细胞中存储的 Ca²⁺ 进入，IC₅₀ 为 13.08 μM)。Pyr10 具有区分受体操纵的 TRPC3 和天然基质相互作用分子 1 (STIM1)/Orai1 通道的能力。

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生物活性    
Pyr10 is a pyrazole derivative and a selective TRP cation 3 (TRPC3) inhibitor. Pyr10 inhibits Ca2+ influx in carbachol-stimulated TRPC3-transfected HEK293 cells with an IC50 of 0.72 μM (IC50 of 13.08 μM for store operated Ca2+ entry in BRL-2H3 cells). Pyr10 has the ability to distinguish between receptor-operated TRPC3 and native stromal interaction molecule 1 (STIM1)/Orai1 channels[1].

IC50 & Target    
TRPC3

0.72 μM (IC50)

体外研究
(In Vitro)    
Pyr10 has the ability to discriminate between the classical Orai-mediated, highly Ca2+ selective signalling pathway and the phospholipase C-dependent Ca2+ entry-mediated by TRPC channels, specifically by TRPC3. Pyr10 (3 μM) completely eliminates TRPC3 currents as well as Ca2+ entry while exerting modest effects on Orai-mediated responses. The selective block of TRPC3 channels by Pyr10 barely affected mast cell activation

体内研究
(In Vivo)    
Genetic deletion (TRPC3-/-) and pharmacological channel blockade with Pyr10 blunts ventricular cardiac fibroblast activation and myocardial fibrosis in N(ω)-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME) hypertensive mice

分子量    
449.37

性状    
Solid

Formula    
C18H13F6N3O2S

CAS 号    
1315323-00-2

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 100 mg/mL (222.53 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.2253 mL    11.1267 mL    22.2534 mL
5 mM    0.4451 mL    2.2253 mL    4.4507 mL
10 mM    0.2225 mL    1.1127 mL    2.2253 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Schleifer H, et al. Novel pyrazole compounds for pharmacological discrimination between receptor-operated and store-operated Ca(2+) entry pathways. Br J Pharmacol. 2012 Dec;167(8):1712-1722.  [Content Brief] [2]. Saliba Y, et al. Transient Receptor Potential Canonical 3 and Nuclear Factor of Activated T Cells C3 Signaling Pathway Critically Regulates Myocardial Fibrosis. Antioxid Redox Signal. 2019 Jun 1;30(16):1851-1879.  [Content Brief]