Roflumilast (APTA-2217) 是一种选择性

Roflumilast  (Synonyms: 罗氟司特; APTA-2217; BYK 20869; B9302-107)

Roflumilast (APTA-2217) 是一种选择性的 PDE4 抑制剂，作用于 PDE4A1，PDEA4，PDEB1 和 PDEB2，IC₅₀ 分别为 0.7，0.9，0.7 和 0.2 nM。

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生物活性    
Roflumilast (APTA-2217) is a selective PDE4 inhibitor with IC50s of 0.7, 0.9, 0.7, and 0.2 nM for PDE4A1, PDEA4, PDEB1, and PDEB2, respectively, without affecting PDE1, PDE2, PDE3 or PDE5 isoenzymes from various cells.

IC50 & Target    
PDE4

体外研究(In Vitro)    
Roflumilast 不影响除 PDE4 之外的 PDE 酶，并且是大多数测试的 PDE4 剪接变体的亚纳摩尔抑制剂。除了 PDE4C (4C1，IC50=3 nM；4C2，IC50=4.3 nM) 外，它没有表现出 PDE4 亚型选择性，它被抑制的效力略低[2]。Roflumilast 是一种有效的选择性 PDE4 抑制剂。Roflumilast 是一种单选择性 PDE4 抑制剂，因为它不影响其他 PDE 同工酶，包括浓度高达 10，000 倍的 PDE1、PDE2、PDE3 和 PDE5。Roflumilast 抑制人中性粒细胞功能。Roflumilast 抑制单核细胞来源的树突状细胞中的 TNFα 合成。Rolfumilast 抑制 CD4+ T 细胞的增殖和细胞因子合成。效力 (IC30) 为 7 nM 的 Roflumilast 最多可抑制增殖约 60%[3]。

体内研究(In Vivo)    
Roflumilast 的动物研究表明，在豚鼠、小鼠或大鼠短期暴露于烟草烟雾以及大鼠暴露于烟草烟雾和细菌脂多糖的组合后，它减少了支气管肺泡灌洗液中嗜中性粒细胞的积累，并消除了暴露于烟草烟雾 7 个月的大鼠肺实质炎症细胞流入[2]。Roflumilast 在 pIgR?/? 小鼠中阻断 COPD 进展。对于这些研究，9 个月大的 WT 或 pIgR?/? 小鼠每天通过口服强饲法处理 100 μg Roflumilast (5 μg/g) 或载体 (4% 甲基纤维素，1.3% PEG400) 3 个月，肺在 12 个月大时收获。与载体处理的 pIgR-/- 小鼠不同，Roflumilast 处理的小鼠在开始处理后小气道壁重塑没有进展。引人注目的是，与 9 个月大的 pIgR?/? 小鼠相比，Roflumilast 处理的 12 个月大的 pIgR?/? 小鼠肺气肿指数降低，表明 Roflumilast 不仅阻止了该模型中肺气肿的进展，而且显然有助于解决肺实质的肺气肿性破坏[4]。

分子量    
403.21

性状    
Solid

Formula    
C17H14Cl2F2N2O3

CAS 号    
162401-32-3

中文名称    
罗氟司特

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    2 years
-20°C    1 year
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 50 mg/mL (124.00 mM)

H2O : < 0.1 mg/mL (ultrasonic) (insoluble)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.4801 mL    12.4005 mL    24.8010 mL
5 mM    0.4960 mL    2.4801 mL    4.9602 mL
10 mM    0.2480 mL    1.2400 mL    2.4801 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 2 years; -20℃, 1 year。-80℃ 储存时，请在 2 年内使用， -20℃ 储存时，请在 1 年 内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Hatzelmann A, et al. The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2010 Aug;23(4):235-56.  [Content Brief] [2]. Rabe KF. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharmacol. 2011 May;163(1):53-67.  [Content Brief] [3]. Hatzelmann A, et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory potential of the novel PDE4 inhibitor roflumilast in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Apr;297(1):267-79.  [Content Brief] [4]. Richmond BW, et al. Airway bacteria drive a progressive COPD-like phenotype in mice with polymeric immunoglobulin receptor deficiency. Nat Commun. 2016 Apr 5;7:11240.  [Content Brief] [5]. Ding H, et al. Treatment of obesity-associated overactive bladder by the phosphodiesterase type-4 inhibitor roflumilast. Int Urol Nephrol. 2017 Jul 29.  [Content Brief]