AZD-2461 是一种有效的 PARP 抑制剂，可抑制 P

AZD-2461 is a potent PARP inhibitor, with IC₅₀s of 5 nM, 2 nM and 200 nM for PARP1, PARP2 and PARP3, respectively.

AZD-2461 是一种有效的 PARP 抑制剂，对 PARP1、PARP2 和 PARP3 的 IC₅₀ 分别为 5 nM、2 nM 和 200 nM。AZD-2461 (500 nM) 在人 A459 细胞中显示出对 DNA 单链断裂修复的抑制活性。AZD-2461 在 BRCA2 缺陷小鼠乳腺癌细胞系 KB2P3.4中引起耐药性和高 P-gp 表达水平^[1]。
AZD-2461 对 BT -20 细胞具有细胞毒性 (5-50 μM)，增加 S 期和 G2 期 BT -20 细胞的比例 (5 -20 μM)，并弱影响 SKBr-3 细胞周期的进程细胞 (5 -20 μM)^[2]。

AZD-2461 (10 mg/kg，po) 在小鼠结直肠异种移植物中增强替莫唑胺的抗肿瘤活性，并对小鼠骨髓细胞表现出低作用。然而，在大鼠模型中并未观察到 AZD-2461 增加的骨髓耐受性^[1]。
AZD-2461 (0.5% v/w HPMC，po) 在短期处理后增加携带 KB1P 肿瘤的小鼠的存活率，长期处理耐受性良好，但不能导致肿瘤根除^[3]。

395.43

Solid

C₂₂H₂₂FN₃O₃

1174043-16-3

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : ≥ 100 mg/mL (252.89 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 2 years; -20℃, 1 year。-80℃ 储存时，请在 2 年内使用， -20℃ 储存时，请在 1 年 内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• [1]. Oplustil O'Connor L, et al. The PARP Inhibitor AZD2461 Provides Insights into the Role of PARP3 Inhibition for Both Synthetic Lethality and Tolerability with Chemotherapy in Preclinical Models. Cancer Res. 2016 Oct 15;76(20):6084-6094. Epub 2016 Aug 22.  [Content Brief]

  [2]. Węsierska-Gądek J, et al. Differential Potential of Pharmacological PARP Inhibitors for Inhibiting Cell Proliferation and Inducing Apoptosis in Human Breast Cancer Cells. J Cell Biochem. 2015 Dec;116(12):2824-39.  [Content Brief]

  [3]. Jaspers JE, et al. Loss of 53BP1 causes PARP inhibitor resistance in Brca1-mutated mouse mammary tumors. Cancer Discov. 2013 Jan;3(1):68-81.  [Content Brief]