PHA-767491 hydrochloride 是一种 C

PHA-767491 hydrochloride is a dual Cdc7/Cdk9 inhibitor, with IC₅₀s of 10 nM and 34 nM, respectively.

PHA-767491 hydrochloride 抑制两种细胞系的增殖，IC₅₀ 在 HCC1954 细胞中为 0.64 μM，在 Colo -205 细胞中为 1.3 μM。PHA-767491 hydrochloride 在体外是有效的 DDK 抑制剂，IC₅₀ 值为 18.6 nM。PHA-767491 hydrochloride (2 μM) 在 HCC1954 细胞中完全消除 Mcm2 磷酸化 24 小时^[1]。
PHA-767491 hydrochloride 与 5-FU 结合表现出更强的细胞毒性并诱导显著的细胞凋亡，表现为 HCC 细胞中半胱天冬酶 3 活化和聚 (ADP-核糖) 聚合酶片段化的显著增加。PHA-767491 hydrochloride 直接抵消 5-FU 诱导的 Chk1 磷酸化并降低抗凋亡蛋白髓系白血病细胞 1ine 的表达^[2]。
PHA-767491 hydrochloride (0-10 μM) 以时间和剂量依赖性方式降低胶质母细胞瘤细胞活力，对 U87-MG 和 U251-MG 细胞的 IC₅₀ 约为 2.5 μM。PHA-767491 hydrochloride 诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡，抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、细胞迁移和细胞侵袭^[3]。

PHA-767491 hydrochloride 在从裸鼠 HCC 异种移植物切片的肿瘤组织中降低 Chk1 磷酸化并增加原位细胞凋亡^[2]。

249.70

Solid

C₁₂H₁₂ClN₃O

942425-68-5

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

H₂O : 50 mg/mL (200.24 mM; Need ultrasonic)

DMSO : 17.33 mg/mL (69.40 mM; Need ultrasonic and warming)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： PBS

  Solubility: 50 mg/mL (200.24 mM); Clear solution; Need ultrasonic

   

• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

  Solubility: ≥ 1 mg/mL (4.00 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (4.00 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

  Solubility: ≥ 1 mg/mL (4.00 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (4.00 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

• [1]. Sasi NK, et al. The potent Cdc7-Dbf4 (DDK) kinase inhibitor XL413 has limited activity in many cancer cell lines and discovery of potential new DDK inhibitor scaffolds. PLoS One. 2014 Nov 20;9(11):e113300.  [Content Brief]

  [2]. Li W, et al. Dual Inhibition of Cdc7 and Cdk9 by PHA-767491 Suppresses Hepatocarcinoma Synergistically with 5-Fluorouracil. Curr Cancer Drug Targets. 2015;15(3):196-204.  [Content Brief]

  [3]. Erbayraktar Z, et al. Cell division cycle 7-kinase inhibitor PHA-767491 hydrochloride suppresses glioblastoma growth and invasiveness. Cancer Cell Int. 2016 Nov 18;16:88.  [Content Brief]

  [4]. Montagnoli A, et al. A Cdc7 kinase inhibitor restricts initiation of DNA replication and has antitumor activity. Nat Chem Biol. 2008 Jun;4(6):357-65.  [Content Brief]