Sotrastaurin (AEB071) 是一种口服有效的

Sotrastaurin (AEB071) is a potent and orally-active pan-PKC inhibitor, with K_is of 0.22 nM, 0.64 nM, 0.95 nM, 1.8 nM, 2.1 nM and 3.2 nM for PKCθ, PKCβ, PKCα, PKCη, PKCδ and PKCε, respectively^[1].

在无细胞激酶测定中，Sotrastaurin (AEB071) 抑制 PKC，K_i 值在亚纳摩尔到低纳摩尔范围内。当在一组选定的激酶上测试 Sotrastaurin 时，Sotrastaurin 显示 IC₅₀ 值低于 1 μM 的唯一酶是糖原合酶激酶 3β^[1]。
Sotrastaurin (AEB071) 抑制所有细胞系中的 p-MARCKS (一种 PKC 底物) 和 pS6，与突变状态无关。在较低剂量下，在 GNA11 突变细胞中也存在对 pERK 的轻微抑制，但在任何浓度的 WT 细胞中都没有。这与之前的报道一致，表明 Sotrastaurin 抑制 GNAQ 突变细胞系中的 ERK1/2 磷酸化^[2]。

与单独的 Sotrastaurin (AEB071) 或 BYL719 相比，联合疗法导致肿瘤体积显著减少 (p=0.049 对比 BYL719，p=0.022 对比 Sotrastaurin，第 26 天)。与对照控制相比，效果甚至更大 (p=0.016)^[2]。
Sotrastaurin (STN) 处理肝脏供体和原位肝移植 (OLT) 接受者 (Gr.I) 或单独接受 OLT 接受者 (Gr.II) 可延长动物存活期，因为 Gr. 10 只大鼠中有 9 只。I 和 Gr.II 中 6 只大鼠中的 6 只存活 > 14 天。相比之下，10 名对照 OLT 接受者中只有 4 名在第 14 天还活着 (p<0.01)^[3]。

438.48

Solid

C₂₅H₂₂N₆O₂

425637-18-9

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : ≥ 50 mg/mL (114.03 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 1 years; -20℃, 6 months。-80℃ 储存时，请在 1 年内使用， -20℃ 储存时，请在 6 个月 内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

• [1]. Evenou JP, et al. The potent protein kinase C-selective inhibitor AEB071 (sotrastaurin) represents a new class of immunosuppressive agents affecting early T-cell activation. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Sep;330(3):792-801.  [Content Brief]

  [2]. Musi E, et al. The phosphoinositide 3-kinase α selective inhibitor BYL719 enhances the effect of the protein kinase C inhibitor AEB071 in GNAQ/GNA11-mutant uveal melanoma cells. Mol Cancer Ther. 2014 May;13(5):1044-53  [Content Brief]

  [3]. Kamo N, et al. Sotrastaurin, a protein kinase C inhibitor, ameliorates ischemia and reperfusion injury in rat orthotopic liver transplantation. Am J Transplant. 2011 Nov;11(11):2499-507.  [Content Brief]