CC-401 hydrochloride 是一种有效的 JN

CC-401 hydrochloride  (Synonyms: CC401 HCl)

CC-401 hydrochloride 是一种有效的 JNK 抑制剂，K_i 为 25 到 50 nM。

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生物活性    
CC-401 hydrochloride is a potent inhibitor of all three forms of JNK with Ki of 25 to 50 nM.

IC50 & Target[1]    
JNK
25-50 nM (Ki)

体外研究
CC-401 hydrochloride 对 JNK 的选择性至少是其他相关激酶的 40 倍，包括 p38、细胞外信号调节激酶 (ERK)、κB 激酶抑制剂 (IKK2)、蛋白激酶 C、Lck、70 的 zeta 相关蛋白kDa (ZAP70)。在基于细胞的测定中，CC-401 hydrochloride (1 - 5 μM) 特异性抑制 JNK。CC-401 hydrochloride，一种小分子，是所有三种 JNK 亚型的特异性抑制剂。CC-401 hydrochloride 竞争性结合 JNK 中的 ATP 结合位点，从而抑制转录因子 c-Jun 的 N 末端激活域的磷酸化。使用 HK-2 人肾小管上皮细胞系的渗透压在体外测试了该抑制剂的特异性。CC-401 hydrochloride 以剂量依赖性方式抑制 Sorbitol 诱导的 c-Jun 磷酸化。然而，CC-401 hydrochloride 不会阻止 Sorbitol 诱导的 JNK、p38 或 ERK磷酸化[1]。

体内研究
与对照组相比，Bevazicumab 和 Oxaliplatin 处理适度诱导 p-JNK 染色，并且在 CC-401 处理的样品中 p-cJun 含量显著降低，与有效的 JNK 抑制一致。 与 CC-401 联合治疗时 DNA 损伤适度升高[2]。第 7 天至第 24 天的 CC-401 处理减缓了蛋白尿的进展，与第 14 天和第 21 天的无治疗组和载体组相比显著降低。但是，与第 5 天的蛋白尿相比，在第 21 天时 CC-401 处理的大鼠蛋白尿程度仍然有所增加 。载体组和未治疗组在第 24 天出现肾功能损害，表现为血清肌酐升高，可通过 CC-401 处理来防止[3]。

分子量    
424.93

性状    
Solid

Formula    
C22H25ClN6O

CAS 号    
1438391-30-0

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 100 mg/mL (235.33 mM; Need ultrasonic)

H2O : 12.5 mg/mL (29.42 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.3533 mL    11.7666 mL    23.5333 mL
5 mM    0.4707 mL    2.3533 mL    4.7067 mL
10 mM    0.2353 mL    1.1767 mL    2.3533 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： PBS

Solubility: 14.29 mg/mL (33.63 mM); Clear solution; Need ultrasonic and warming and heat to 60°C

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM); Clear solution

4.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Ma FY, et al. A pathogenic role for c-Jun amino-terminal kinase signaling in renal fibrosis and tubular cell apoptosis. J Am Soc Nephrol. 2007 Feb;18(2):472-84.  [Content Brief] [2]. Vasilevskaya IA, et al. Inhibition of JNK Sensitizes Hypoxic Colon Cancer Cells to DNA-Damaging Agents. Clin Cancer Res. 2015 Sep 15;21(18):4143-52.  [Content Brief] [3]. Ma FY, et al. Blockade of the c-Jun amino terminal kinase prevents crescent formation and halts established anti-GBM glomerulonephritis in the rat. Lab Invest. 2009 Apr;89(4):470-84.  [Content Brief]