Nampt-IN-1 (LSN3154567) 是一种有效的

Nampt-IN-1  (Synonyms: LSN3154567)

Nampt-IN-1 (LSN3154567) 是一种有效的选择性 NAMPT 抑制剂。Nampt-IN-1 抑制纯化的 NAMPT，IC₅₀ 为 3.1 nM。

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生物活性    
Nampt-IN-1 (LSN3154567) is a potent and selective NAMPT inhibitor. Nampt-IN-1 inhibits purified NAMPT with an IC50 of 3.1 nM.

IC50 & Target    
IC50: 3.1 nM (NAMPT), 0.84 μM (CSF1R)[1]

体外研究(In Vitro)    
为了评估其选择性、特异性和对细胞 NAD+ 水平的影响，LSN3154567 在各种生化和细胞测定中进行了表征。LSN3154567 抑制纯化的 NAMPT，IC50 为 3.1 nM。当针对一组人类激酶 (>100；CEREP 激酶组) 进行测试时，它对除了 CSF1R (IC50≈0.84 μM)。LSN3154567 具有广谱抗癌活性。为了评估其抗癌活性，针对在不存在或存在烟酸 (NA) (10 μM) 的情况下培养的多种不同类型的癌细胞系测试 LSN3154567。在没有 NA 的情况下，LSN3154567 对许多细胞系表现出有效的抗增殖活性[1]。

体内研究(In Vivo)    
Nampt-IN-1 (LSN3154567) 具有良好的物理化学性质，可以口服给药。当在小鼠中以 2 mg/kg 的剂量口服给药时，它在血浆中的暴露量为 195 nM*小时，峰值浓度为 57 nM (在 0.25 小时)，口服生物利用度为 39%。当以 2 mg/kg 静脉给药时，其肝清除率为 158.73 mL/min/kg，分布容积为 7.1 L/kg。终端消除的半衰期估计为 2.76 小时。LSN3154567 对 NAD+ 形成具有剂量依赖性抑制作用，估计 TED50 值为 2.0 mg/kg。为了评估 LSN3154567 是否会导致视网膜病变，用 20、40 和 80 mg/kg 的 LSN3154567 处理大鼠 4 天。没有观察到明显的视网膜病变。观察血液学毒性。当 LSN3154567 以 20、40 和 80 mg/kg 给药时，获得的血浆暴露量分别为 8，974、18，061 和 38，327 M*h。因此，LSN3154567 的暴露倍数分别是 3、7 和 14 倍，超过了在不联合使用 NA 的情况下获得强大功效 (≈103%) 所需的暴露量 (2，701 M*h)。狗接受 1 和 2.5 mg/kg 的 LSN3154567 处理。在这些剂量水平下，观察到视网膜毒性。外核层的退化发生在所有四只动物中，但在用 1 mg/kg 处理的动物中不太明显。在 1 和 2.5 mg/kg 剂量水平下，血浆暴露分别确定为 1，483 和 2，468 nM*h[1]。

分子量    
419.49

性状    
Solid

Formula    
C20H25N3O5S

CAS 号    
1698878-14-6

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 250 mg/mL (595.96 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.3838 mL    11.9192 mL    23.8385 mL
5 mM    0.4768 mL    2.3838 mL    4.7677 mL
10 mM    0.2384 mL    1.1919 mL    2.3838 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM); Clear solution
 

参考文献	[1]. Zhao G, et al. Discovery of a Highly Selective NAMPT Inhibitor That Demonstrates Robust Efficacy and Improved Retinal Toxicity with Nicotinic Acid Coadministration. Mol Cancer Ther. 2017 Dec;16(12):2677-2688.  [Content Brief]