AMG319 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂，IC5

AMG319

AMG319 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂，IC₅₀ 为 18 nM。

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生物活性    
AMG319 is a potent and selective PI3Kδ kinase inhibitor with IC50 of 18 nM.

体外研究(In Vitro)    
AMG319 抑制 PI3Kδ、PI3Kγ、PI3Kβ 和 PI3Kα，IC50 分别为 18 nM、850 nM、2.7 μM 和 33 μM。AMG319，一种在人全血测定 (HWB) 中 IC50 为 16 nM 的化合物，对大量蛋白激酶具有出色的选择性，并且通过两种方法测量具有高水平的体内功效炎症的啮齿动物疾病模型。AMG319 具有最小的 CYP3A4/2D6 抑制作用，并且不抑制 CYP (1A2、2C8、2C9、2C19、2E1，均 >20 μM)。在肝细胞中测量时，没有针对 CYP 3A4、2D6、1A2 和 2C9 的时间依赖性抑制 (TDI)，也没有 CYP 诱导 (3A4、2D6、1A2、2B6)。AMG319 在 hERG 结合测定 (>25 μM) 中是干净的，并且 Ames 微核测试证明是阴性的。AMG319 在高达 >200 μM 的 BSEP 测定中具有最小影响[1]。

体内研究(In Vivo)    
进行该研究以确定生化覆盖率（即 pAKT）与体内功能活性之间的相关性。 AMG319 在 3 mg/kg 水平下实现了这一覆盖范围，这也覆盖了人类全血测定 (HWB) (CD-69) IC90 在整个 24 小时的谷浓度。 0.1、0.3 和 1 mg/kg 的较低剂量覆盖了 HWB IC50 和 IC90 之间的谷浓度，并表明部分疗效。 同样，AMG319 的血浆浓度覆盖了小鼠抗 IgM pAKT 体外试验中 1 mg/kg 剂量的 IC90[1]。

分子量    
385.40

性状    
Solid

Formula    
C21H16FN7

CAS 号    
1608125-21-8

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 50 mg/mL (129.74 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.5947 mL    12.9735 mL    25.9471 mL
5 mM    0.5189 mL    2.5947 mL    5.1894 mL
10 mM    0.2595 mL    1.2974 mL    2.5947 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.49 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.49 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.49 mM); Clear solution
 

参考文献	[1]. Cushing TD, et al. Discovery and in vivo evaluation of (S)-N-(1-(7-fluoro-2-(pyridin-2-yl)quinolin-3-yl)ethyl)-9H-purin-6-amine (AMG319) and related PI3Kδ inhibitors for inflammation and autoimmune disease. J Med Chem. 2015 Jan 8;58(1):480-511.  [Content Brief]