D4476是具有有效性，选择性和细胞渗透性的CK1抑制剂，其

D4476  (Synonyms: Casein Kinase I Inhibitor)

D4476是具有有效性，选择性和细胞渗透性的CK1抑制剂，其在体外实验的IC₅₀值为0.3 μM。

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生物活性    
D4476 is a potent, selective and cell-permeable inhibitor of casein kinase 1(CK1) with an IC50 value of 0.3 μM in vitro.

IC50 & Target[1]    
CK1

0.3 μM (IC50)

体外研究
(In Vitro)    
D4476 是一种有效且相当有选择性的 CK1 抑制剂，在体外和细胞内。在 H4IIE 肝癌细胞中，D4476 特异性抑制其 MPD 内 Ser322 和 Ser325 上内源性叉头框转录因子 O1a (FOXO1a) 的磷酸化，而不影响其他位点的磷酸化。使用对应于 FOXO1a 残基 312–325 的磷酸化肽 TFRPRTSpSNASTIS 在 0.1 mM ATP 下测定的 CK1δ 被抑制，IC50 值为 0.3 μM。随着 ATP 浓度的降低，CK1δ 的 IC50 值逐渐降低，表明 D4476 是 CK1 的 ATP 竞争性抑制剂[1]。

分子量    
398.41

性状    
Solid

Formula    
C23H18N4O3

CAS 号    
301836-43-1

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    1 year
-20°C    6 months

溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 50 mg/mL (125.50 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.5100 mL    12.5499 mL    25.0998 mL
5 mM    0.5020 mL    2.5100 mL    5.0200 mL
10 mM    0.2510 mL    1.2550 mL    2.5100 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 1 years; -20℃, 6 months。-80℃ 储存时，请在 1 年内使用， -20℃ 储存时，请在 6 个月 内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
 

参考文献	[1]. Rena G, et al. D4476, a cell-permeant inhibitor of CK1, suppresses the site-specific phosphorylation and nuclear exclusion of FOXO1a. EMBO Rep. 2004 Jan;5(1):60-5.  [Content Brief] [2]. Järås M, et al. Csnk1a1 inhibition has p53-dependent therapeutic efficacy?in?acute myeloid leukemia. J Exp Med.?2014 Apr 7;211(4):605-12.?  [Content Brief]