Adezmapimod (SB 203580) hydroc

Adezmapimod hydrochloride  (Synonyms: SB 203580 hydrochloride; RWJ 64809 hydrochloride)

Adezmapimod (SB 203580) hydrochloride 是一种选择性的，ATP 竞争性的 p38 MAPK 抑制剂，对 SAPK2a/p38 和 SAPK2b/p38β2 的 IC₅₀ 分别为 50 nM 和 500 nM。Adezmapimod hydrochloride 抑制 LCK，GSK3β 和 PKBα，IC₅₀ 比 SAPK2a/p38 高 100-500 倍。Adezmapimod hydrochloride 是一种自噬 (autophagy) 和有丝分裂 (mitophagy) 激活剂。

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生物活性    
Adezmapimod (SB 203580) hydrochloride is a selective and ATP-competitive p38 MAPK inhibitor with IC50s of 50 nM and 500 nM for SAPK2a/p38 and SAPK2b/p38β2, respectively. Adezmapimod hydrochloride inhibits LCK, GSK3β and PKBα with IC50s of 100-500-fold higher than that for SAPK2a/p38. Adezmapimod hydrochloride is an autophagy and mitophagy activator[1].

体外研究(In Vitro)    
Adezmapimod hydrochloride (用 0-30 μM 预孵育 1 小时并在 20 ng/mL IL-2 存在下培养 24 小时) 可防止 IL-2 诱导的原代人 T 细胞、鼠 CT6 T 细胞或 BAF 增殖 F7 B 细胞的 IC50 为 3-5 μM[1]。
Adezmapimod hydrochloride 阻断 PKB 磷酸化 (IC50 3-5 μM)。Adezmapimod hydrochloride 在 CT6 和活化的人 T 细胞以及 IL-2 反应性 BA/F3 F7 B 细胞中以剂量依赖性方式抑制 Ser473 的磷酸化[1]。

Cell Proliferation Assay[1]

Cell Line:    CT6, BA/F3 cell line F7, and PBMC/T cells
Concentration:    0-30 μM
Incubation Time:    Preincubated with 0-30 μM SB203580 for 1 h and cultured for 24 h in the presence of 20 ng/mL IL-2
Result:    Prevented the IL-2-induced proliferation of primary human T cells, murine CT6 T cells, or BAF F7 B cells with an IC50 of 3-5 μM.

体内研究(In Vivo)    
Adezmapimod hydrochloride (5 mg/kg/day； 连续16天每天腹膜内注射； 雌性无胸腺 Nu/Nu 小鼠) 处理与平行处理的 p38TM 肿瘤相比，p38WT 肿瘤的肿瘤负荷明显更小[1]。

Animal Model:    Six-week-old female atymic Nu/Nu mice CAL27 p38WT and p38TM tumors[1]
Dosage:    5 mg/kg/day
Administration:    Intra peritoneal injected daily for 16 consecutive days
Result:    After 2 weeks treatment, CAL27 p38WT tumors were significantly smaller; CAL27 p38TM tumors were not affected by the p38 inhibitor (n=10).  

分子量    
413.90

性状    
Solid

Formula    
C21H17ClFN3OS

CAS 号    
869185-85-3

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 100 mg/mL (241.60 mM; Need ultrasonic)

H2O : 8.43 mg/mL (20.37 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.4160 mL    12.0802 mL    24.1604 mL
5 mM    0.4832 mL    2.4160 mL    4.8321 mL
10 mM    0.2416 mL    1.2080 mL    2.4160 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.04 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.04 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Davies SP, et al. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. Biochem J. 2000 Oct 1;351(Pt 1):95-105.  [Content Brief] [2]. Lali FV, et al. The pyridinyl imidazole inhibitor SB203580 blocks phosphoinositide-dependent protein kinase activity, protein kinase B phosphorylation, and retinoblastoma hyperphosphorylation in interleukin-2-stimulated T cells independently of p38 mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 2000 Mar 10;275(10):7395-402.  [Content Brief] [3]. Leelahavanichkul K, et al. A role for p38 MAPK in head and neck cancer cell growth and tumor-induced angiogenesis and lymphangiogenesis. Mol Oncol. 2014 Feb;8(1):105-18.  [Content Brief]