LY2090314 是一种有效的 GSK-3 抑制剂，抑制

LY2090314

LY2090314 是一种有效的 GSK-3 抑制剂，抑制 GSK-3α 和 GSK-3β，IC₅₀ 值分别为 1.5 nM 和 0.9 nM。



生物活性    
LY2090314 is a potent inhibitor of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) with IC50 values of 1.5 nM and 0.9 nM for GSK-3α and GSK-3β, respectively.

体外研究
LY2090314 (20 nM) 促进 β-连环蛋白总蛋白的时间依赖性稳定以及 Axin2 的诱导。LY2090314 对 GSK3 具有高度选择性，这通过其相对于大量激酶的倍数选择性得到证明。LY2090314 在一组黑色素瘤细胞系中有效诱导细胞凋亡，与 BRAF 突变状态无关。LY2090314 诱导的细胞死亡依赖于 β-连环蛋白，GSK3β 基因沉默增加细胞对 LY2090314 的敏感性。LY2090314 在对 PLX4032 具有抗性的细胞系中保持活性，并具有独立的作用机制[2]。

体内研究
LY2090314 表现出高清除率 (接近肝血流量) 和中等分布容积 (约 1-2 L/kg)，导致快速消除 (大鼠、狗和人类的半衰期分别约为 0.4、0.7 和 1.8-3.4 小时)。LY2090314 被广泛代谢迅速清除，由代谢物经胆汁排泄到粪便中，因此循环代谢物暴露可忽略不计，没有明显的肠道重吸收[1]。
LY2090314 (25 mg/kg Q3D，静脉注射) 在体内提高 Axin2 基因表达，在黑色素瘤 A375 异种移植模型中表现出单药活性并增强 DTIC 的作用[2]。

分子量    
512.53

性状    
Solid

Formula    
C28H25FN6O3

CAS 号    
603288-22-8

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 25 mg/mL (48.78 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.9511 mL    9.7555 mL    19.5111 mL
5 mM    0.3902 mL    1.9511 mL    3.9022 mL
10 mM    0.1951 mL    0.9756 mL    1.9511 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 20% HP-β-CD/10 mM citrate pH 2.0

Solubility: 10 mg/mL (19.51 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.44 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.44 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Zamek-Gliszczynski MJ, et al. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of the glycogen synthase kinase-3 inhibitor LY2090314 in rats, dogs, and humans: a case study in rapid clearance by extensive metabolism with low circulating metabolite exposure. Dr  [Content Brief] [2]. Atkinson JM, et al. Activating the Wnt/β-Catenin Pathway for the Treatment of Melanoma--Application of LY2090314, a Novel Selective Inhibitor of Glycogen Synthase Kinase-3. PLoS One. 2015 Apr 27;10(4):e0125028.  [Content Brief]