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先全敲再条件性敲除（Knockout first, Conditional ready）小鼠模型
- 提供商：
威斯腾生物
先全敲再条件性敲除（Knockout first, Conditional ready）小鼠模型
一、产品介绍：指同一个设计可以首先获得全基因敲除小鼠模型，与合适的工具小鼠交配后，还可以获得条件性敲除小鼠模型。而且在敲除目的基因的同时还能敲进报告基因。
二、优势与不足：
优势：通过报告基因的表达能够示踪目的基因的表达情况。
不足：设计时需要对基因进行全面的分析，避免基因敲除导致内源性基因的表达下调或截短蛋白的表达。目的基因的全敲除可能引起胚胎致死或导致其他基因表达的调控紊乱，所以项目设计时需要充分分析此类风险。
三、先全基因敲除再条件性基因敲除原理：
先全基因敲除再条件性基因敲除KO first conditional ready 设计方案是通过在内含子中插入一个基因破坏盒来达到敲除的目的。除了基因破坏盒，在目的基因敲除的外显子两侧各插入一个loxP位点，因此得到的floxed（flanked by loxP）小鼠是敲除目的基因同时敲进报告基因与抗性基因的小鼠。根据实验需要，通过灵活选择Cre/LoxP重组系统或者Flp/FRT重组系统，可同时获得全基因敲除和条件性基因敲除小鼠模型。即当此floxed小鼠与全身表达Cre的小鼠交配时，可获得目的基因敲除同时敲进报告基因的小鼠。而当此floxed小鼠与Flp小鼠交配时，可修复已敲除基因的表达，在此基础上再与组织特异性表达Cre的小鼠交配又可获得目的基因条件性基因敲除的小鼠。
四、先全基因敲除再条件性基因敲除应用：
1、通过报告基因的表达示踪所敲除目的基因的表达信息，方便基因研究；
2、药物的靶标确认；
3、药物的毒理学研究
五、服务流程：
1、方案评估
2、方案报价
3、确定服务内容
4、签订服务合同
5、进行实验，定期向客户反馈
6、整理实验报告
7、完成合同内容
8、售后服务
9、合作完成
更多实验技术服务请见中心网站，或来电询洽！
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文献和实验细胞里把目标基因敲除掉的小鼠，即条件性基因敲除小鼠。此外，若与控制 Cre 表达的其他诱导系统 (比如 CreERT2) 相结合，还可以对某一基因同时实现时空两方面的调控。 Cre/loxP 系统来源于噬菌体，可以介导位点特异的 DNA 重组 。该系统含有两个组成成分：一个是一段长 34bp 的 DNA 序列 (LoxP 序列)，含有两个 13 bp 的反向重复序列和一个 8 bp 的核心序列。 LoxP 的方向由中间这 8 个碱基决定。这段 LoxP 序列是 Cre 重组酶识别的位点。 另一
。 虽然致癌小鼠和 TSG 敲除小鼠提供了非常有价值的理论依据，但这两种模型也存在其局限性。由于转基因技术是种特定组织中所有细胞表达外源基因，TSG 敲除小鼠是灭活体内所有细胞中的相关基因。然而，现实肿瘤形成过程是在个体中整个组织器官健康的前提下，由于某个单细胞中某种遗传变异的积累而导致的分散肿瘤现象。为了符合肿瘤形成过程的实际情况，更有必要设计与构建更加合理或复杂小鼠模型，比如能实现条件性的在体细胞灭活肿瘤抑制基因，或者激活（突变）致癌基因的所谓条件性 GEM 模型。条件性 GEM 模型构建的基本
。将flox小鼠与带有细胞特异性表达Cre的小鼠交配繁殖，以获得在特定细胞里把目标基因敲除掉的小鼠，即条件性基因敲除小鼠。此外，若与控制Cre表达的其他诱导系统(比如CreERT2)相结合，还可以对某一基因同时实现时空两方面的调控。 Cre/loxP系统来源于噬菌体，可以介导位点特异的DNA重组 。该系统含有两个组成成分：一个是一段长34bp的DNA序列(LoxP序列)，含有两个13 bp的反向重复序列和一个8 bp的核心序列。 LoxP的方向由中间这8个碱基决定。这段LoxP序列是Cre
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