齐留通 111406-87-2 抑制剂

Metabolic Enzyme&Protease

背景说明

Zileuton是一类选择性的5-脂氧合酶抑制剂，具有抗哮喘活性。

生物活性

Zileuton是有效，选择性的5-脂氧合酶抑制剂，具有抗哮喘活性。[1-3]

In Vitro

在抗CD3处理的细胞中，随着孵育时间的增加，在齐留通处理和未处理的细胞中IL-2减少。 Zileuton可能通过抑制5-脂氧合酶来降低IL-2水平，因此白三烯B4的产生是一种IL-2诱导剂[2]。

In Vivo

在齐留通(5mg / kg，口服)处理的I / R大鼠中，在COX抑制剂存在下，齐留通降低NF-κB表达的作用没有显着变化，并且该组显示出显着较低水平的NF-κB染色。给予I / R大鼠的齐留通(5mg / kg，口服)治疗显着降低细胞凋亡指数。 Zileuton对I / R组血清TNF-α水平升高没有显着影响[1]。 Zileuton(1，200 mg / kg)抑制APCΔ468结肠和小肠中的息肉形成。 Zileuton治疗抑制息肉中非上皮细胞的增殖，增加大鼠息肉的凋亡率。在小肠和结肠中，Zileuton处理的细胞中凋亡细胞的数量显着增加。降低的增殖率可能显着有助于减少Zileuton喂养的APCΔ468小鼠的小肠和结肠中的息肉[3]。

动物实验

大鼠：将大鼠随机分为6组(每组n = 12)：假I / R组，I / R组，齐留通+ I / R组，齐留通+吲哚美辛+ I / R组，齐留通+酮咯酸+ I / R组和齐留通+尼美舒利+ I / R组。 5-LOX抑制剂齐留通(5 mg / kg，每日口服两次)单独给予或与非选择性COX抑制剂吲哚美辛(5 mg / kg，腹腔注射)，选择性COX-1抑制剂酮咯酸(10 mg / kg，口服)或选择性COX-2抑制剂尼美舒利(10mg / kg，皮下注射)。在齐留通给药前15分钟给予COX抑制剂。在I / R或假I / R程序之前给予所有药物3天。在该研究中使用齐留通剂量(5mg / kg，每天两次)。假I / R组的大鼠口服接受齐留通的载体。将Zileuton溶解在二甲基亚砜(DMSO)中，并使用盐水进一步稀释以达到最终DMSO浓度为1％。

数据来源文献

[1]. Abueid L， et al. Inhibition of 5-lipoxygenase by zileuton in a rat model of myocardial infarction. Anatol J Cardiol. 2016 Nov 10
[2]. Kuvibidila S， et al. Hydroxyurea and Zileuton Differentially Modulate Cell Proliferation and Interleukin-2 Secretion by Murine Spleen Cells: Possible Implication on the Immune Function and Risk of Pain Crisis in Patients with Sickle Cell Disease. Ochsner
[3]. Gounaris E， et al. Zileuton， 5-lipoxygenase inhibitor， acts as a chemopreventive agent in intestinal polyposis， by modulating polyp and systemic inflammation. PLoS One. 2015 Mar 6; 10 (3) :e0121402