Dasatinib (Src and Bcr-Abl inh

Dasatinib (Src and Bcr-Abl inhibitor)产品描述：

Dasatinib（达沙替尼）是市场销售抗肿瘤药扑瑞赛（Sprycel®）的活性组分，此药物已经批准用于治疗慢性髓细胞性白血病（CML）和Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者。另外也正处于多种实体瘤治疗的临床试验，包括晚期前列腺癌，胃肠道间质瘤（GIST），恶性胸膜间皮瘤（MPM），肉瘤，结肠癌，非小细胞肺癌，胶质母细胞瘤和其他恶性血液病如多发性骨髓瘤（MM）。

【注】Gene Operation销售的达Dasatinib（达沙替尼）用于科研，不可用在人身上或者兽用。

Dasatinib (BMS-354825) 是一种口服有效，ATP竞争性和强效的Src/Abl双抑制剂，作用于纯化激酶的IC50分别是0.55 nM和3.0 nM。达沙替尼对血液和实体瘤细胞系表现出非常强的抗增殖活性，并在CML移植瘤动物模型中表现出完全的肿瘤消退和低毒性特性[1]。在表达野生型Bcr-Abl 的细胞系中达沙替尼比伊马替尼（imatinib）的活性高325倍（IC50: 0.6 versus 280 nM）[2],而在耐伊马替尼的CML细胞中达沙替尼以相似的活性抑制大多数的激酶突变[2-3]。另外，达沙替尼还能强力抑制c-Kit（体外激酶实验中对KitD816V突变和野生型Kit激酶的IC50s分别是37和79 nM）[4]，PDGFR和ephrin受体酪氨酸激酶[5]。

Dasatinib (Src and Bcr-Abl inhibitor)基本特性：

CAS号：302962-49-8， 分子式：C22H26CIN7O2S， 分子量：488.01，外观：白色或者灰白色粉末
溶解与保存：

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。DMSO溶解配制储存液（200 mg/ml），微溶于乙醇或水。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

使用浓度：

Dasatinib的具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。

应用实例（仅作参考）：

Dasatinib (Src and Bcr-Abl inhibitor)体外细胞培养：

1) 为了验证达沙替尼（BMS-354825）对细胞增殖的抑制活性(OHare T, 2005)，以稳定表达野生型Bcr-Abl或者激酶结构域突变型Bcr-Abl的Ba/F3细胞系为研究对象，分别加入递增量的伊马替尼或BMS-354825作用72 h，基于硫甲磺酸酯（methanethiosulfonate-based）的细胞活力实验结果显示，野生型表达细胞中BMS-354825比伊马替尼的抑制活性高325倍(IC50: 0.8 nM versus 260 nM). 所有耐伊马替尼的突变型细胞中BMS-354825具有相似的抑制能力(IC50s =0.8-11 nM)，除了T315I突变型抑制效率非常低（IC50＞200 nM）。

达沙替尼（Dasatinib，BMS-354825）使用：BMS-354825和伊马替尼（Imatinib）溶于DMSO配制10 mM储存液，实验时稀释母液操作即可。野生型表达Bcr-Abl细胞BMS-354825的IC50= 0.8 nM；

2） 为了验证CD34+CD38-细胞中达沙替尼对BCR-ABL 激酶的下游底物CrKL磷酸化的作用(Copland M, 2006)，分别用不同药物组：含或不含伊马替尼（5 μM），达沙替尼（10 nM或150 nM）和试剂组处理细胞16h，72h。台盼蓝排斥结果显示两个时间点内IM对CrKL磷酸化都没有明显的抑制作用。10 nM达沙替尼处理细胞16h后P-CrKL水平减少26%（相比较于试剂组，100%）。处理72h后，10 nM达沙替尼和IM处理组的磷酸化差别很明显(P = 0.001)。150 nM达沙替尼处理的细胞在16h和72h表现出逐步增强的磷酸化抑制活性(~ 66% and ~79% of control, respectively). P-CrKL的减少与总细胞数的降低紧密相关。10 nM达沙替尼在72h诱导总细胞数减少33%，而150 nM使得总细胞数减少60%。
达沙替尼（Dasatinib）使用：达沙替尼溶于DMSO配制10 mg/mL储存液，分装保存在-20 ºC。伊马替尼（IM）溶于水配置100 mM储存液，4度保存。用5 μM 伊马替尼，10 nM（~IC50），150 nM （低于临床I期试验中最大可完成浓度180 nM） 达沙替尼处理细胞。

体内动物模型：

1） 为了研究BMS-354825体内对Bcr-Abl的抑制活性，以接种Ba/F3细胞的SCID小鼠为研究模型，在接种细胞3天后给动物口服BMS-354825 (10 mg/kg，一天2次) 或对照溶剂（50:50 丙二醇：水），持续作用2周后，给动物注射荧光素酶底物luciferin，体内成像结果显示溶剂处理组动物发展成进展性疾病，相反，接种正常表达BCR-ABL或临床常见耐伊马替尼BCR-ABLM351T突变型细胞的动物经BMS-354825治疗后表现很健康，没有出现体重减少，昏睡或皮毛起皱等病症。2周处理后生物化学发光活性至少降低1个数量级。

达沙替尼（Dasatinib，BMS-354825）使用：BMS-354825溶于50:50 丙二醇：水，以10 mg/kg的剂量，每天2次口服给药。

注意事项：

♦ 本产品为化学试剂对人体可能有害，请做好安全防护工作，避免直接接触皮肤。

♦ 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

Dasatinib (Src and Bcr-Abl inhibitor)相关产品信息：
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