APP/PS1 Mice

起源：
将含有瑞典型突变位点（Swedish K595N/M596L）的APP基因与小鼠的Prion基因的启动子区构建而成的人源化嵌合型小鼠，之后和含有第9个外显子突变（dE9）的人PS1基因通过共注射的方法同时转入小鼠原核细胞内，构建出APPswe/PS1De9双转基因鼠模型。

相关基因：
PS1dE9：人早老素1基因（presenilin 1，PS1）第9外显子缺失（DeltaE9），其结构与早发阿尔茨海默症的基因一致。
APPswe：人β淀粉样前体蛋白（amyloid beta precursor protein，APP）基因携带了K595N/M596L突变位点，与在人群发现的瑞士（Swedish）突变序列相同。

特性：

• 转基因鼠在6-7月龄出现β淀粉样（Aβ）沉淀，6-15月龄小鼠脑中淀粉样沉积的情况受性别的影响，但大脑皮层老年斑沉积情况，雌雄接近。
• 小鼠3月龄出现认知行为学变化，6月龄时行为学与野生鼠有明显差异，12月龄时，差异更为明显，认知过程会出现更多错误。
• 小鼠在各个月龄都有突然死亡的情况，但高峰出现在3-4月龄，6月龄前死亡率可达30%-40%，死亡鼠脑内Aβ40和Aβ42水平较高。

应用：

• 阿尔兹海默症相关的Aβ沉淀、认知功能障碍等机理研究。
• 不同药物、饮食、细胞因子等对阿尔兹海默症模型鼠相关病理、行为学的干预或治疗效果研究。