Millipore货号MABN821抗-polyQ疾病蛋白抗

根据polyQ的数目而变化。亨廷顿蛋白（(Htt）的polyQ区是高度多态性（highly polymorphic）的，可以从正常人群中的10个到35个重复序列，扩展到亨廷顿病患者中高达120或更多的重复序列。根据UniProt P42858报告的序列，计算值为347.6 kDa。

亨廷顿蛋白（UniProt P42858；也称HD 蛋白、亨廷顿病蛋白）由人 HTT（也称HD、IT15）基因（基因 ID 3064）编码。特定蛋白的错误折叠和自聚集是总所周知的神经退行性疾病的共同特征，包括亨廷顿病（HD）、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（AML）。异常的多聚谷氨酰胺（polyQ）重复序列或延伸导致蛋白错误折叠和神经变性。例如，致病亨廷顿蛋白的第一外显子编码的序列（Htt 外显子 1）中polyQ 的延伸可导致HD。延伸的polyQ导致形成富含β-折叠的纤丝聚集体，称为淀粉样蛋白。在polyQ延伸时，含有polyQ束、但是与Htt无关的八种蛋白也导致蛋白质错误折叠和神经变性。不断增多的证据表明，致病性淀粉样蛋白的可溶性寡聚体或单体的毒性更大。在HD中，末期非常大的突变htt（mHtt）聚集形式（称为包涵体（IB））的形成是一种应对反应，可隔离有毒的单体或小寡聚体mHtt，后者在神经元中弥散分布。

N末端 GST标记人亨廷顿蛋白（Htt）片段，对应于外显子1编码的、含有66个谷氨酰胺的序列（GST-171-Q66; Miller, J., et al. (2011).Nat Chem Biol. 7(12):925-934.）。

抗-polyQ疾病蛋白（克隆3B5H10，货号MABN821）7是一种高度特异性的小鼠单克隆抗体，靶向疾病相关polyQ蛋白，已在电子显微镜、免疫细胞化学、免疫组织化学、抑制研究和蛋白质印迹中进行检验。

电子显微镜分析：一个代表性批次对转染神经元中瞬时表达的亨廷顿（Htt）蛋白带97 polyQ延伸的N末端片段进行了免疫染色。克隆3B5H10可标记细胞质中的弥漫性Htt，在细胞器中少量染色，在大包涵体（IB）中不染色（Miller, J., et al. (2011).Nat. Chem. Biol. 7(12):925-934）。

免疫细胞化学分析：一个代表性批次对瞬时表达亨廷顿蛋白（Htt）或带有疾病相关polyQ延伸的Ataxin-3（Q46 至Q138）的神经元进行了免疫染色，但是不能使表达带Q17 的Htt 或带Q27的Ataxin-3的神经元染色。克隆3B5H10可使弥漫性突变型Htt（mHtt）染色，但是不可使大包涵体（IB）中聚集的Htt 染色（Miller, J., et al. (2011).Nat. Chem. Biol. 7(12):925-934）。

免疫组化分析：一个代表性对表达疾病相关人突变型亨廷顿（mHtt）蛋白的转基因小鼠的脑组织切片进行了免疫染色，包括鼠类株系BACHD（带Q97的全长mHtt）、 R6/2 （带~Q150的外显子1片段）和YAC-SCA3（带Q84的全长mHtt）克隆3B5H10可使弥漫性Htt染色，但是不可使Htt广泛聚集的组织染色，除非通过90% 甲酸处理进行强抗原修复（Miller, J., et al. (2011).Nat. Chem. Biol. 7(12):925-934)）。

抑制分析：通过原子力显微镜（(AFM）和动态光散射（DLS）测定，一个代表性批次可防止带Q39 或Q53的突变型Htt（mHtt）外显子1片段的聚集，并可在体外使预聚集的mHtt 寡聚体和纤丝破裂，成为单体（Miller, J., et al. (2011).Nat. Cell Biol. 7(12):925-934）。

蛋白质印迹分析：一个代表性批次在HEK293 或 PC12细胞中检测到外源性表达的亨廷顿（Htt)抗原受体（AR）和带有疾病相关polyQ延伸（Q65至Q103）的atrophin构建物，但是没有检测到带Q19 或Q25的构建物。克隆3B5H10可检测单体，并可能检测小寡聚体mHtt N末端片段，但是不可检测大寡聚体或高分子量聚集体（Miller, J., et al. (2011).Nat Chem Biol. 7(12):925-934.）。

克隆3B5H10靶向的表位在突变型亨廷顿蛋白（mHtt）的单体和寡聚体polyQ中的许多构象中是暴露的，但是在较高分子量的聚集形式（如包涵体（IB））中消失。该表位也存在于导致神经变性的其它含polyQ蛋白的突变型中，包括雄激素受体、atrophin和ataxin-3（Miller, J., et al. (2011).Nat Chem Biol. 7(12):925-934.）。

形式：纯化

通过蛋白质印迹在134Q-mtHTT 和 17Q-wtHTT 重组片段中进行了评估。

蛋白质印迹分析：0.5 µg/mL 的该抗体可检测外显子1编码的、带134-谷氨酰胺/Gln （134Q）延伸的N末端亨廷顿片段，但是不能检测到相应的带17Q的正常（野生型）片段。

浓度：请参考特定批次的数据表。