下肢缺血

下肢缺血/血管生成

全世界有超过 2 亿人患有外周动脉疾病¹。

其中，糖尿病患者经历了与该疾病相关的微血管和大血管并发症，这是该患者人群中导致发病和死亡的主要原因。创新非手术技术的发展对于未来的治疗和保肢工作至关重要。

“小鼠后肢缺血”方法是研究外周动脉疾病的常用和重要模型。它涉及单侧股动脉结扎和切除以诱导急性肢体缺血，从而通过多种策略（如生长因子递送和细胞治疗）评估血管再生和血管生成。它也可用于评估治疗剂的促血管生成作用，或研究健康人群与患病（糖尿病）人群以及野生动物与淘汰动物的自然恢复情况。

在迈阿密大学，雄性 Balb/C 小鼠被用于后肢缺血模型，以研究干细胞治疗 [2]。他们使用 PeriCam PSI 创建并确认了严重的肢体缺血情况，其显示，切除后血流量减少了 67%。然后，在术后 7、14 和 21 天进行灌注测量。将骨髓分离成人诱导性多品系 (MIAMI) 细胞纳入生物仿生构建体 (BIC) 中进行治疗，可实现对严重受伤的肢体的大规模保护/修复。

他们对 8-10 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠进行诱导后肢缺血手术，并在手术前后用 PSI Z 测量血流灌注（第 0、3、7、14 和 21 天）。在缺血手术后对局部内收肌注入 agomiR-15b，结果显示，通过抑制动脉生成和血管生成，miR-15b-5p 的过度表达减弱了肢体缺血的功能恢复 [3]。

实时成像

Perimed 是第一家对基于激光的微循环成像技术进行商业化的公司。

通过测量微循环中血流灌注的减少 (60-70%)，PeriCam PSI Laser Speckle Contrast Imaging System 可用于确认手术后缺血并纵向监测治疗策略的疗效。通常，在使用 PSI 进行手术/治疗后，对每只动物进行长达一个月的跟踪，以记录血管重建后血流灌注的逐步增加，从而通过减少研究所需的动物数量，节省研究人员的时间和成本。

1. Evaluation of postnatal arteriogenesis and angiogenesis in a mouse model of hind-limb ischemia. Limbourg A, Korff T, Napp LC, Schaper W, Drexler H, Limbourg FP Nat Protocol. 2009;4(12):1737-46
2. Murine Model of Hindlimb Ischemia, Hiroshi Niiyama, Ngan F. Huang, Mark D. Rollins2, John P. Cooke, University of California, San Francisco - Link to webpage