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- 2025年12月08日
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抗炎镇痛药物评价
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| 抗炎镇痛药物评价 | |
| 佐剂关节炎动物模型筛选 类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病， 其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明。佐剂性关节炎模型又称福氏佐剂关节炎，福氏佐剂分为完全佐剂(cFA)和不完全佐剂(IFA)。其机制是结核杆菌致关节炎抗原为65 kD 热休克蛋白(HSP)，RA病人软骨内具有与65kD HSP相似的蛋白多糖桥联蛋白抗原成分，FCA注入激活T细胞，激活T细胞参与RA发病机制。原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，续发病变一般于致炎后10—20d出现，约20d达到高峰，病理改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成，软骨破坏。4周后，关节红肿减退，骨质减少，新骨形成，关节间隙变窄，形成不可逆的关节改变。从大鼠的关节组织病理学及血中变化与人RA相似。同时，对其免疫学机制研究发现，此模型存在明显的细胞免疫异常，为一种典型的免疫性炎症模型。RA动物模型的建立，发现了细胞因子、TH1／TH2细胞平衡、性激素等在RA的发病中起重要作用。其中人们已证实TNF-a及IL-lβ在RA进展中起着决定性作用。 实验目的：通过注射佐剂构建关节炎动物模型，筛选药物的作用强弱。 实验材料：试剂：弗氏完全佐剂 动物：种系、品系：大鼠 级别：SPF级或清洁级 来源：一般来源于上海斯莱克实验动物有限责任公司，提供实验动物生产许可证原件和实验动物使用合格证复印件。 实验内容与方法： 弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型制备 检查关节肿胀值（mm）及抑制率 病理损伤程度分级量化评分及病理照片 服务周期：3月，具体情况根据客户要求 结果提交：实验报告书 大鼠佐剂关节炎病理图片 抗炎药物动物模型筛选 实验目的：通过构建炎症动物模型，筛选药物的抗炎作用强弱。 实验材料： 试剂：二甲苯、伊文思兰、冰·醋酸 仪器：离心机、紫外分光光度计、耳片打孔器、分析天平。 动物：种系、品系：小鼠 级别：SPF级或清洁级 来源：一般来源于上海斯莱克实验动物有限责任公司，提供实验动物生产许可证原件和实验动物使用合格证复印件 实验内容与方法： 1.耳肿胀实验： 在小鼠左耳两面涂以二甲苯0.05 mL，右耳作对照，于给予二甲苯后45min，处死小鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用0.8cm打孔器打下双耳耳片，称重，两耳片重量之差为肿胀度。 肿胀率=（左耳重-右耳重）/左耳重 2. 腹腔通透性实验： 尾静脉注射0.5%伊文思兰0.1ml/10g，随即腹腔注射0.8%冰·醋酸，20分钟后处死，剪开腹部，用6ml生理盐水分多次洗涤腹腔，吸出洗涤液，合并加生理盐水至10ml，离心，取上清于590nm处测吸光度。 服务周期：2周，具体情况根据客户要求 结果提交：实验报告书 推荐检测指标：ELISA盒检测炎症因子。 镇痛药物动物模型筛选 化学刺激物质注入动物腹腔内，刺激脏层和壁层腹膜，引起深部较大面积较长时间炎性疼痛，致使小鼠出现腹部内凹、躯干与后肢伸张，臀部高起等行为反应。注射后15分钟内发生扭体次数为疼痛定量指标。 利用一定强度温热刺激动物躯体某一部位以产生痛反应。使皮温升高至45-55℃之间为适宜温度。 实验目的：通过构建疼痛动物模型，筛选药物的镇痛作用强弱。 实验材料： 试剂：0.6%冰·醋酸 仪器：计时器、恒温水浴锅。 动物：种系、品系：小鼠 级别：SPF级或清洁级 来源：一般来源于上海斯莱克实验动物有限责任公司，提供实验动物生产许可证原件和实验动物使用合格证复印件 实验内容与方法： 1.扭体镇痛实验： ip 0.6%冰·醋酸0.2ml/只，然后观察记录15min内小鼠出现扭体反应（腹部收缩成“S”形、身体扭曲、后肢伸展及蠕行等）及扭体次数。 2.热水缩尾实验：给药后30min，将小鼠尾放入48℃恒温水浴5cm，记录缩尾潜伏期，以30s为限。给药前测两次（间隔5min）做基础痛阈值，剔除过敏(<5s)或迟钝动物(>30s)。 服务周期：2周，具体情况根据客户要求 结果提交：实验报告书 |
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文献和实验PD-1 抗体药效[2] 但使用 B-NDG 小鼠进行 PBMC 和 CD34+ HSC 免疫重建时也面临着一些问题，如 PBMC 重建后 T 细胞对小鼠本身造成攻击导致严重的 xeno-GvHD 反应，CD34+ HSC 重建后 NK 细胞和髓系细胞重建比例不足。鉴于此，科学家们在 B-NDG 小鼠基础上开发了多种二代小鼠，以满足特定细胞功能研究和相应靶点药物评价。 表 2. B-NDG 系列鼠列表 来源：百奥动物官网[3] 下面，我们以 B-NDG B2m KO
，且高尿酸治疗药物在该小鼠上能表现出降血尿酸的药效。因此，该小鼠可作为高尿酸血症研究以及相关药物评价的合适模型。 参考文献： 1. Lu et al. Mouse models for human hyperuricaemia: a critical review. Nat Rev Rheumatol[J]. 2019. 2. 何宏明等，不同方法建立高尿酸血症动物模型研究进展[J]. 江西中医药，2015. 3. 张楠等，高尿酸血症动物模型的研究进展[J]. 昆明医科大学学报，2019
急性胃肠粘膜病变是指人体在应激状态下（患者受到各种重大手术和创伤、烧伤、脑血管意外、多器官衰竭、心肌梗塞及应用激素及非甾体抗炎镇痛药物的强烈刺激），胃肠道粘膜发生急性粘膜糜烂、出血或溃疡。病变可累及整个消化道，以胃十二指肠损害较常见。主要临床表现为呕血、黑便，严重时可出现血便，可发生循环衰竭休克而死亡。本病以内科治疗为主，手术预后较差。 临床表现 1.患者于出血前可有或无剧烈或轻微腹痛，出血后腹痛缓解，有时可发生穿孔。 2.呕血和黑便，严重时可排暗红甚至鲜红血便。 3.出血严重时
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