阿霉素诱导小鼠扩张型心肌病模型

一、模型背景与研究价值

蒽环类药物阿霉素可引起心肌氧化损伤、线粒体功能障碍、DNA损伤和心肌细胞死亡，长期或累积给药后出现左室扩张、收缩功能下降和心肌纤维化，是药物性心肌病及肿瘤治疗心脏毒性研究常用模型。

二、实验动物与项目设计

C57BL/6J或与研究机制匹配的小鼠品系为常用选择；涉及遗传背景时可使用相应转基因/基因编辑小鼠。

可采用单次较高剂量建立急性心肌毒性，也可采用分次累积给药模拟慢性心肌病。建议在给药前完成基线心超和体重记录，随后按周进行心超及一般状态监测；干预药物可与阿霉素同步或在心肌损伤形成后启动。

三、建议分组与给药思路

常规药效项目可设置正常/假手术对照、模型对照、阳性对照及候选药不同剂量组；对于机制性项目，可根据靶点增加抑制剂、激动剂、基因干预或联合治疗组。给药起始时间应区分预防性设计与治疗性设计，并在方案中提前固定给药途径、频率、剂量及观察周期。

四、核心评价指标

LVEF、LVFS、LVIDd/LVIDs、GLS（条件允许）、心重/胫骨长度；血清cTnI、BNP/NT-proBNP；HE、Masson、TUNEL；ROS、4-HNE、Nrf2、线粒体呼吸链、Bax/Bcl-2、Caspase-3及DNA损伤相关指标。

五、模型判定建议

正式药效实验不建议依靠单一指标判断成模。优先采用“功能学/行为学或生理指标 + 组织病理 + 分子或生化指标”的组合进行交叉验证，并保留每只动物的原始数据、过程记录和终点图片，便于后续统计和结果追溯。

六、关键质量控制

阿霉素总累积剂量和给药间隔直接决定损伤强度，需统一动物周龄、性别和体重。慢性方案应重点记录体重下降及一般状态，避免将全身毒性导致的衰弱误判为单纯心功能表型。

七、适用研究方向

蒽环类心脏毒性、心肌保护药、线粒体靶向治疗、抗氧化治疗、心肌纤维化及肿瘤治疗联合心脏保护研究。

八、可选配套检测

• 动物一般状态、体重、给药及过程观察记录；
• 血液、血清、血浆、尿液或目标组织标准化采集与分装；
• HE、Masson、PAS、特殊染色、IHC/IF及数字病理定量；
• Western Blot、qPCR、ELISA、生化及目标通路检测；
• 根据疾病特点增加心超、心电、血流、行为学、眼科成像、电生理、Micro-CT/MRI或活体成像。

九、项目交付方式

可按客户既定方案执行，也可根据药物机制、预期终点和样本用途进行实验流程优化。支持模型构建、给药、过程检测、终点取材、样本台账、原始数据整理、统计分析及阶段性结果汇总。具体参数以正式确认的实验方案为准。

十、文献与详情页配图建议

参考文献：Octavia Y, et al. Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J Mol Cell Cardiol. 2012;52:1213-1225. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.03.006。产品发布后可在详情页补充与该模型相匹配的经典病理图、功能学/行为学结果图或模型流程示意图，并在图下注明文献出处。批量上传表内不插入外部图片链接，以降低平台导入失败风险。