永生化小鼠骨髓巨噬细胞

Mol Cell：清华大学江鹏课题组报道瓜氨酸代谢调控巨噬细胞炎症反应

在先天免疫反应中的重要作用。 诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞发生促炎症极化后，可导致 ASS1 的表达显著升高，与之相伴随的是其代谢底物瓜氨酸的消耗，而尿素循环中的其他代谢物的水平没有发生显著的变化。 深入的机制探究发现，在巨噬细胞的促炎症极化过程中，JAK2-STAT1 信号通路的活化上调了 ASS1 的转录表达，同时在短时间内迅速磷酸化 ASS1 的 Y87 位点，从而提高了 ASS1 的酶活性和导致细胞内瓜氨酸快速和剧烈消耗。 更深入的研究发现，ASS1 的敲除会导致巨噬细胞中瓜氨酸

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的参考意义。图片来源：Cell Reports主要研究内容犬细胞中 caspase-1/-4 融合蛋白的活性相对较低相比于人类和小鼠，猫犬等肉食动物的炎症小体效应器即 caspase 家族蛋白存在较大差异。其中，caspase-1/-4 融合蛋白是肉食动物独有的 caspase 蛋白，能够切割消皮素 D（Gasdermin D），但对 IL-1β 和 IL-18 的作用较弱。首先，为了观察肉食动物中炎症小体的作用，研究者使用鼠伤寒沙门菌作为炎症小体的刺激因素，分别感染小鼠中永生化的骨髓来源的巨噬细胞

基因敲除结核杆菌助力研究细胞焦亡的信号通路

毒性作用。EST12 蛋白导致小鼠腹腔巨噬细胞（图 1A 和 B）、人单核细胞 THP-1（图 1C）和小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）死亡（图 1D）。结果表明，EST12 对巨噬细胞具有较强的毒性。 图 1 巨噬细胞焦亡诱导蛋白 EST12 的鉴定   A-D：分别用 EST12 和 Rv1577 处理小鼠腹腔巨噬细胞（A、B）、PMA 分化的 THP1 细胞（C）、小鼠骨髓巨噬细胞 BMDMS（D），采用 LDH 释放法分析。E：WB 检测 2μＭ EST12 或 RV1577 处理巨噬细胞