SK5527

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SK5527

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-179641

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生物活性：SK5527 是一种选择性 AURKA PROTAC 降解剂，其降解 AURKA 的半数清除浓度 (DC50) 为 2 nM。SK5527 与 NanoLuc-AURKA 结合的半数清除浓度 (IC50) 为 20 nM。SK5527 能有效降低 MYCN 扩增的神经母细胞瘤细胞中的 MYCN 水平，但其作用受 MDR1 介导的外排限制。SK5527 在体内也能有效降低 AURKA 水平。SK5527 可用于神经母细胞瘤的研究[1]。（粉色：Aurora A 配体 (HY-179643)；蓝色：Cereblon E3 连接酶配体；黑色：连接肽）。

体外：SK5527 (0.01-10000 nM，1-48 h) 能在神经母细胞瘤和良性细胞系 (HEK293T，RPE) 中诱导降解 AURKA与 MYCN，在 MYCN 扩增细胞 (IMR-32，NGP，SJNB-8，SK-N-BE(2)-C的 DC50 分别为6，2，10 和 73 nM) 中表现出高效力，在其他细胞系 (SK-N-BE(2)-C，SK-N-AS，SJNB-1) 中活性降低并出现钩状效应，其诱导的 MYCN 耗竭是 AURKA 降解后发生的次级延迟事件，且需要同时结合 AURKA 和 CRBN 才能发挥降解作用 (IMR-32， NGP， SJNB-8， SK-N-BE(2)-C的 GI50 分别为 15，21，63，477 nM) ; 在非扩增细胞 (SK-N-SH， SK-N-AS 和 SJNB-1的 GI50 分别为 244，654，8635 nM) 及良性永生化细胞 RPE 和 HEK293T 细胞中 (GI50 为 460 和 408 nM) 中也是如此[1]。 SK5527 (10-10000 nM，72 h) 能有效抑制神经母细胞瘤细胞 (IMR-32，NGP，SJNB-8，SK-N-SH，SK-N-BE(2)-C，SJNB-1) 的生长[1]。 SK5527（100-1000 nM，处理 3 小时）的作用需要同时结合 AURKA 和 CRBN，能显著结合 AURKA 并具有优异的全激酶组选择性，可上调 PLK1、下调 HAND2 和 ESCO2，但不会下调 GSPT1、CSNK1A1、ZFP91、SALL4、ZNF654、ZNF787、E4F1 和 PATZ1[1]。 SK5527 在良性永生细胞系 HEK293T 和 RPE 中仅表现出适度的抑制效果，尽管它能强效降解 AURKA，DC50 值约为 0.5 μM[1]。 SK5527 (10-1000 nM，24-72 h) 的活性在 SK-N-SH，SK-N-BE(2)-C，SJNB-1，NGP，SJNB-8，IMR-32 等细胞中受 MDR1 介导的药物外排限制，但在 SK-N-AS 细胞中没有发现 (原因在于其 CRBN 低表达) [1]。

体内：SK5527 (15 mg/kg，静脉注射或腹腔注射，单次给药) 可在 IMR-32 神经母细胞瘤细胞系来源的异种移植 (CDX) 小鼠模型中诱导 AURKA 蛋白耗竭[1]。

IC50 & Target：Aurora A 2 nM (DC50)

详情参考：

参考文献：

[1]. Krols S, et al. Second-Generation AURKA-Targeting PROTACs: Structural Optimization toward in Vivo Degradation in Neuroblastoma. J Med Chem. 2025 Nov 27;68(22):23962-23976. [Content Brief]