4-Boc-1-(6-甲基-2-吡啶基)哌嗪 4-Boc-

环肽的合成方法

反应。几乎所有可用于偶联反应的活泼酯都可用于合成环肽，主要有对硝基酚酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、五氟苯酯和2，4，5-三氯苯酚酯。线性多肽的C端羧基与对硝基酚、N-羟基琥珀酰亚胺、五氟苯酚或2，4，5-三氯苯酚，在DCC或其他缩合剂存在下，于低温反应，很容易得到相应的活泼酯。这种N端通常带有BOC或Z保护的活泼酯在酸性条件下脱去保护基，形成活泼酯的氢卤酸盐，在弱碱性稀溶液中，如在吡啶，DMF或二氧六环一类介电常数较大的溶剂中，保持pH8～9，加热（60～100℃）或室温搅拌数小时至数日，最终可得到环肽

环肽的固相合成策略！！！！

反应把其C端连接在树脂上，然后再通过一系列方法接上其余肽链结构，将肽链N末端用Boc保护。最后去保护成环并在TFA的作用下从树脂上脱下，成功的合成了2,5-二酮哌嗪(DKP)的环状二肽（见Figure 5）。 Figure 5.Strategy of the synthesis of DKP 也有首先锚定N端，然后再通过上述方法成功合成环肽的实例。Bang JK等人[2] 利用固相合成技术，通过Horner-Emmons反应成功合成了一种HIV-1型蛋白质的类似环肽化合物，并能够被HIV-1型蛋白

多肽固相合成法

基团，才能直接连上（第一个）氨基酸。根据所导入反应基团的不同，又把这些树脂及树脂衍生物分为氯甲基树脂、羧基树脂、氨基树脂或酰肼型树脂。BOC合成法通常选择氯甲基树脂，如Merrifield树脂；FMOC合成法通常选择羧基树脂如王氏树脂。氨基酸的固定主要是通过保护氨基酸的羧基同树脂的反应基团之间形成的共价键来实现的，形成共价键的方法有多种：氯甲基树脂，通常先制得保护氨基酸的四甲铵盐或钠盐、钾盐、铯盐，然后在适当温度下，直接同树脂反应或在合适的有机溶剂如二氧六环、DMF或DMSO中反应；羧基树脂，则通常加入适当