1-(氯甲基)-4-(甲磺酰基)-2-(三氟甲基)苯 1-

固相多肽合成树脂的特征和进展

胺；聚乙烯-乙二醇类树脂。1、 聚苯乙烯-苯二乙烯交联树脂1.1 树脂的选择和性质聚苯乙烯-苯二乙烯交联树脂是多肽合成中最早、最常用的固相载体，其结构如图1.1。树脂是一种有机聚合物，作者认为在反应基团（接头）导入前的叫树脂比较适合，如聚乙烯-苯二乙烯。聚丙烯酰胺；树脂导入接头后则叫载体，但通常不用严格区分，可笼统使用。它由小珠体构成，直径20～150μm。为了使载体具有较大的网格空间足以容纳不断增长的较长肽链而且便于反应物进入载体内部，一般均采用1～2%交联度的PS树脂。但交联度过低，则溶胀性过大

多肽固相合成

必须允许在不断增长的肽链和试剂之间快速的、不受阻碍的接触；另外，载体必须允许提供足够的连接点，以使每单位体积的载体给出有用产量的肽，并且必须尽量减少被载体束缚的肽链之间的相互作用。用于固相法合成多肽的高分子载体主要有三类：聚苯乙烯-苯二乙烯交联树脂、聚丙烯酰胺、聚乙烯-乙二醇类树脂及衍生物，这些树脂只有导入反应基团，才能直接连上（第一个）氨基酸。根据所导入反应基团的不同，又把这些树脂及树脂衍生物分为氯甲基树脂、羧基树脂、氨基树脂或酰肼型树脂。BOC合成法通常选择氯甲基树脂，如Merrifield

多肽固相合成法

在肽合成的技术方面取得了突破性进展的是R.Bruce Merrifield，他设计了一种肽的合成途径并定名为固相合成途径。由于R.Bruce Merrifield在肽合成方面的贡献，1984年获得了诺贝尔奖。下图给出了肽固相合成途径的简单过程（合成一个二肽的过程）。氯甲基聚苯乙烯树脂作为不溶性的固相载体，首先将一个氨基被封闭基团（图中的X）保护的氨基酸共价连接在固相载体上。在三氟乙酸的作用下，脱掉氨基的保护基，这样第一个氨基酸就接到了固相载体上了。然后氨基被封闭的第二个氨基酸的羧基通过N,N