前列腺增生动物模型

前列腺增生动物模型动物的选择

目前应用于BPH动物模型复制的动物有大、小鼠，猩猩，犬，猕猴，棕色挪威鼠等。其中Wistar大鼠、SD大鼠和犬是较为理想的。

灵长类动物与人类的前列腺解剖结构极为相似，是好选择，但因其品种极稀有，同时涉及伦理、造模时间较长、价格昂贵等原因，使灵长类作为实验动物受到限制。

老年犬存在自发性前列腺增生现象，自发性和激素诱导的犬BPH模型均可用于BPH药物评价。自发性前列腺增生的老年犬价格高、难大规模获得，应用受限，而睾酮诱导的犬BPH模型相对容易获得。

小鼠、大鼠具有种纯、量大、价廉等优点，常被作为建立BPH模型的实验动物。鼠类的前列腺背外侧叶组织学上与人类类似，幼龄小鼠前列腺对外源性雄激素最为敏感，并且死亡率低，但与BPH年龄依赖存在不一致。目前研究显示外源性雄激素干预正常或去势雄性大鼠，其中Wistar和SD是最易建立BPH模型的品系。

前列腺增生动物模型造模方法

目前BPH模型成功判断标准主要有以下几个方面：表观指标，如前列腺脏器指数、垫料潮湿度、活动次数及尿流动力学指标，如膀胱内压及排尿间隔是模型制作成功的核心指标。

组织病理学指标，如上皮细胞及间质组织的增生是前列腺增生病理变化的直接依据，亦是判定该模型是否成功的决定因素。生化指标如雌雄激素、肽类生长因子、增殖与凋亡蛋白，可以反映前列腺增生的发生发展程度。作为与临床诊断符合程度判定的客观指标，上述评价指标从不同层面反映BPH情况。

一睾酮诱导

该方法主要适用于大鼠、小鼠，大鼠报道较多。主要分为去势和非去势两种。

非去势法(小鼠) 造模方法：

选取雄性ICR小鼠，体质量18～22g，采用腹腔注射的方式，按剂量5mg/kg连续给予丙suan睾酮31d。

非去势法(大鼠) 造模方法：

选取雄性SD大鼠，体质量250～270g，每隔 1d对大鼠进行皮下注射丙suan睾酮(50mg/kg) ，丙suan睾酮可溶于橄榄油，给药质量浓度为 0.001mL/g，皮下注射连续4周。

去势法(大鼠) 造模方法：

选取体质量280～320g的Wistar雄性大鼠，腹腔麻醉，经阴囊摘除双侧睾丸，此操作要在无菌环境下进行。手术后为防止大鼠感染，可对大鼠连续3d肌内注射青霉su(2.5×105U/kg) 。手术后，大鼠进行恢复7d，于第8天选取已去势且状态恢复较好的模型大鼠，每天按剂量4mg/kg皮下注射造模药物丙suan睾酮(可将丙suan睾酮溶于植物油中，如大豆油等) ，持续30d制备大鼠前列腺增生模型。

去势法(小鼠) 造模方法：

选取KM雄性小鼠，体质量20～23g，腹腔麻醉，麻醉后经阴囊摘除双侧睾丸，此操作在无菌环境下进行; 为防止感染，对手术后的小鼠进行肌内注射青霉su(2.5×105U/kg) ，注射连续3d。注射3d青霉su后，可取去势成功、状态良好的小鼠，每日按剂量5mg/kg皮下注射丙suan睾酮(可溶于大豆油中) ，连续3周，制备小鼠前列腺增生模型。