Triton WR-1339尾静脉注射诱导高血脂症模型

一、模型定义与核心机制

1. 病理学基础

• 作用靶点：
  Triton WR-1339（非离子表面活性剂）通过双重途径升高血脂：
  • 抑制脂质清除：结合脂蛋白形成复合物，抑制脂蛋白酯酶（LPL）活性，阻断甘油三酯（TG）水解 。
  • 促进脂质合成：激活胆固醇合成关键酶（HMG-CoA还原酶），增加内源性胆固醇生成 。
• 血脑屏障穿透性：
  因其分子量大（>3000 Da），无法透过血脑屏障，仅影响外周血脂代谢 。

2. 科学价值

• 急性高脂血症模拟：12–24小时内快速诱导高TG、高TC血症，适用于降脂药物初筛 。
• 机制特异性：区别于高脂饮食模型（慢性、外源性脂质累积），更适用于内源性脂代谢障碍研究 。

二、标准化操作流程

1. 实验动物选择

2. 试剂配制与注射

• 溶液配制：
  • Triton WR-1339粉末溶于蒸馏水，配制3–5%浓度（避光操作）。
  • 终浓度需调整至 400 mg/kg（按体重计算）。
• 注射操作：
  • 途径：尾静脉注射（针头27–30G）。
  • 体积：0.1 mL/10g体重（如20g小鼠注射0.2 mL）。
  • 关键控制：注射时间≤1分钟，避免局部血栓形成 。

3. 时间窗口与采血

• 血脂峰值时间：

  指标	达峰时间(h)	峰值水平	参考文献
  TG	16	16.87 mmol/L
  TC	24	8.71 mmol/L
  LDL-C	24	8.3 mmol/L
  HDL-C	24	代偿性升高（1.27 mmol/L）

• 采血规范：

  • 注射后18小时（兼顾TG/TC双指标）。
  • 眼球取血或心脏穿刺，3000 r/min离心10分钟分离血清 。

三、多模态评估体系

1. 核心血脂指标检测

2. 验证性实验设计

• 阳性对照：
  • 辛伐他汀（20 mg/kg灌胃）可使TG/TC降低40–60% 。
• 分子机制验证：
  • qPCR：检测肝脏PPARα mRNA表达（模型组下调>50%，药物干预后回升）。
  • Western Blot：分析LPL蛋白表达水平 。

3. 组织病理学补充

• 肝脏油红O染色：观察脂滴沉积（模型组肝细胞脂质占比增加3倍）。
• 主动脉苏丹IV染色：评估早期动脉粥样硬化斑块形成 。