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- 上海
- 2026年01月08日
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- 提供商：
上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
束缚应激引起的抑郁模型
标准化造模方案
（一）动物选择与预处理
- 物种品系：
- 小鼠：C57BL/6J（雄性优先，避免雌激素干扰）；ICR（成本低，但需筛选应答者）。
- 大鼠：SD/Wistar（200-250g），HPA轴反应更显著。
- 关键预处理：
- 适应性饲养7天（温度22±2℃，12h光暗）→糖水偏好基线测试（>80%合格）。
（二）束缚装置与操作规范
| 参数 | 小鼠标准 | 大鼠标准 |
|---|---|---|
| 束缚器类型 | 50mL锥形管（侧壁打孔） | 圆柱形有机玻璃筒 |
| 单次时长 | 4-6 h/d（避免窒息） | 14 h/d（模拟长期压力） |
| 总周期 | 21天（HPA轴稳定损伤） | 28天（行为表型显著） |
| 每日时段 | 9:00-15:00（昼夜节律一致） | 同左 |
| 死亡控制 | 死亡率<5%（严格监测通气） | 同左 |
操作陷阱规避：
- 间断束缚争议：
- 2次×3h束缚可能优于单次6h（防适应性，）→但需验证糖水消耗↓稳定性。
- 防应激适应：
- 束缚器内垫吸水材料（防尿液浸泡）。
- 每周更换束缚器方向（打破空间记忆）。
模型评价体系（双验证原则）
（一）行为学核心指标
| 测试项目 | 阳性标准 | 检测时间点 |
|---|---|---|
| 糖水偏好 | ↓>20%（快感缺失金标准） | 造模第7/14/21天 |
| 强迫游泳 | 不动时间↑>40%（绝望行为） | 造模结束48h内 |
| 旷场实验 | 总移动距离↓30%（精神运动迟滞） | 同强迫游泳 |
| 体重监测 | 周增长率↓50%（代谢紊乱） | 每周固定时段 |
（二）分子病理验证
| 靶点 | 变化趋势 | 检测技术 |
|---|---|---|
| 海马GR蛋白 | ↓50%（HPA轴失调标志） | Western Blot |
| 血浆皮质酮 | ↑2-3倍（造模结束即刻采血） | ELISA |
| 小胶质细胞活化 | Iba1+细胞数↑80%（前额叶/海马） | 免疫荧光 |
| 突触损伤 | PSD95↓40%，树突棘密度↓30% | Golgi染色 |
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文献和实验慢性不可预知性应激抑郁模型（Chronic mild stress
慢性不可预知性应激抑郁模型（Chronic mild stress, CMS）：重复的应激事件容易造成动物适应，但这种适应可以通过不同的不可预见应激事件所消除。按照已建立的方法，经旷场试验和新环境进食实验选择得分相近动物，随机分组，孤独饲养。随机采用夹尾、制动、电击足底、冰水游泳、热应激、禁食、禁水、频闪照明、噪声进行刺激，每天给予1种刺激，连续21天后造模成功。可通过糖水消耗、毛发评估及其它行为学实验评价抑郁状态。 (责任
慢性不可预知性应激抑郁模型（Chronic mild stress, CMS）
慢性不可预知性应激抑郁模型（Chronic mild stress, CMS）：重复的应激事件容易造成动物适应，但这种适应可以通过不同的不可预见应激事件所消除。按照已建立的方法，经旷场试验和新环境进食实验选择得分相近动物，随机分组，孤独饲养。随机采用夹尾、制动、电击足底、冰水游泳、热应激、禁食、禁水、频闪照明、噪声进行刺激，每天给予1种刺激，连续21天后造模成功。可通过糖水消耗、毛发评估及其它行为学实验评价抑郁状态。
应用案例 | 抑郁症患者的福音，Cell 杂志发文揭示心理韧性的环路机制
circuit mediates resilience to stress 的研究成果[1]。 该工作发现了面对应激时，抑郁非易感小鼠内侧膝状体谷氨酸能神经元形成超极化，引起初级听皮层的 PV（parvalbumin）神经元一方面启动内源性稳态机制维持其兴奋性，另一方面，促进相邻的兴奋性神经元释放脑源性营养因子，作用于内侧膝状体投射神经元的末梢，从而增强丘脑—皮层环路功能对抗应激；抑郁易感小鼠缺乏类似的「韧性」机制。该研究为阐释内源性「心理韧性」机理提供了新思路。 研究人员首先基于经典的抑郁模型---
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