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- 文献和实验
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上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称:
前列腺增生模型
一、模型分类与构建方案
1. bing酸睾酮诱导法(主流方案)
(1) 去势模型(排除内源激素干扰)
| 参数 | 标准操作 | 病理特征 |
|---|---|---|
| 动物选择 | SD/Wistar大鼠(180-250g)或ICR小鼠(20-25g) | 前列腺结构清晰,成本低 |
| 手术去势 | 无菌切除双侧睾丸 → 术后7天恢复 | 彻底消除内源睾酮 |
| bing酸睾酮剂量 | 大鼠:4-5mg/kg/d;小鼠:5mg/kg/d | 溶于橄榄油/大豆油,皮下注射 |
| 给药周期 | 大鼠4周,小鼠31天 | 前列腺指数↑>50%,腺腔扩张/乳头状增生显著 |
关键细节:
- 去势后需等待7天再给睾酮(确保内源激素清除)。
- 注射部位轮换(肩/背/腹股沟),防油剂肉芽肿。
(2) 非去势模型(模拟自然状态)
| 参数 | 标准操作 | 优势 | 文献依据 |
|---|---|---|---|
| 剂量 | 大鼠:5mg/kg/隔日;小鼠:10mg/kg/d | 操作简便,避免手术创伤 | |
| 注射方式 | 皮下注射>腹腔注射 | 前列腺指数↑30%,病理更显著 | |
| 日龄选择 | 大鼠8周龄,小鼠60-70日龄 | 敏感性高(年轻鼠响应弱) |
案例数据:
- 非去势SD大鼠(5mg/kg/d ×30天):前列腺湿重↑92%,腺腔面积扩大2.5倍。
- 60-70日龄小鼠皮下注射:前列腺指数差异显著(P<0.01)。
2. 雌-雄激素联合诱导(模拟激素失衡)
- 方案:去势大鼠注射bing酸睾酮(4mg/kg/d) + 雌二醇(50μg/kg) 。
- 病理:
- 前列腺指数↑40%,伴排尿障碍(模拟临床梗阻)。
- 腺体增生与间质纤维化并存。
3. 手术模型(尿生殖窦植入)
- 操作:将胎鼠尿生殖窦组织植入成年鼠前列腺。
- 特点:模拟基质-上皮相互作用,但技术难度高,少用。
4. 基因工程模型
- 代表模型:α1A-AR基因敲除小鼠。
- 验证:bing酸睾酮注射后仍可成模,用于受体靶向药物筛选。
二、模型评估标准化体系
1. 核心指标与检测方法
| 指标类型 | 检测方法 | 阳性标准 | 权重 |
|---|---|---|---|
| 解剖学指标 | 前列腺湿重/体重比 | 前列腺指数>0.18g/100g(对照0.12g) | 0.3 |
| 组织病理 | HE染色 + 改良Franks评分 | 腺腔扩张、乳头状增生、基底细胞层数≥3层 | 0.4 |
| 分子标志 | ELISA/Western blot | DHT↑、T/E2比值↑、AR表达↑2倍 | 0.2 |
| 功能指标 | 血清PACP(前列腺酸性磷酸酶) | ↑50%以上(正常≤4.5 U/L) | 0.1 |
表:改良Franks病理评分标准
| 病变特征 | 评分 | 判定标准 |
|---|---|---|
| 腺上皮高度增加 | 0-3 | 0=正常;1=↑30%;2=↑60%;3=↑90% |
| 腺腔乳头状突起数量 | 0-3 | 0=无;1=1-2个/腺泡;2=3-5个/腺泡;3=>5个/腺泡 |
| 间质纤维化比例 | 0-2 | 0=无;1=<30%;2=>30% |
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文献和实验饮食应以清淡、易消化者为佳,多吃蔬菜水果,少食辛辣刺激之品,戒酒,以减少前列腺充血的机会。 尽可能少骑自行车,因自行车座可压迫前列腺部位,加重病情。 切忌长时间憋尿,以免损害逼尿肌功能加重病情。 保持心情舒畅,避免忧思恼怒,切忌过度劳累。 适度进行体育活动,有助于增强机体抵抗力,并可改善前列腺局部的血液循环。 及时治疗泌尿生殖系统感染,积极预防尿潴留的发生。 对于性 生活,既不纵欲,亦不禁欲,可据年龄和健康
大鼠麻醉后,背部脱毛,于 T9-T11 胸椎区域消毒,划约 2-3cm 纵行切口,咬除椎板,暴露硬脊膜,将大鼠固定于多功能鼠固定台,应用脊髓打击器撞击骨髓(打击高度 12mm,重量 10g)大鼠出现尾部痉挛性摆动,表明造模成功。造模后,对各组大鼠进行脊髓损伤的行为学评分,利用斜板实验评测动物脊髓损伤后神经功能恢复情况,分析在脊髓损伤不同时期的变化规律。
的毒副作用,如别嘌呤醇会导致体内脂质过氧化损伤,对肾脏、肝脏及皮肤黏膜都有较大的损害。因此,对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了广泛的关注,而建立稳定持续的高尿酸血症模型则是研究的重要前提。 图 1. 尿酸代谢途径[1] 尿酸是大多数动物体内嘌呤代谢的终产物,由黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)将次黄嘌呤(hypoxanthine,HX)、黄嘌呤(xanthine)等尿酸前体物质氧化而成。人体内 80% 的尿酸是由体内氨基酸等其他小分子化合物合成尿酸或分解代谢而来;20
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