前列腺增生模型

一、模型分类与构建方案

1. bing酸睾酮诱导法（主流方案）

(1) 去势模型（排除内源激素干扰）

参数	标准操作	病理特征
动物选择	SD/Wistar大鼠（180-250g）或ICR小鼠（20-25g）	前列腺结构清晰，成本低
手术去势	无菌切除双侧睾丸 → 术后7天恢复	彻底消除内源睾酮
bing酸睾酮剂量	大鼠：4-5mg/kg/d；小鼠：5mg/kg/d	溶于橄榄油/大豆油，皮下注射
给药周期	大鼠4周，小鼠31天	前列腺指数↑＞50%，腺腔扩张/乳头状增生显著

关键细节：

• 去势后需等待7天再给睾酮（确保内源激素清除）。
• 注射部位轮换（肩/背/腹股沟），防油剂肉芽肿。

(2) 非去势模型（模拟自然状态）

参数	标准操作	优势	文献依据
剂量	大鼠：5mg/kg/隔日；小鼠：10mg/kg/d	操作简便，避免手术创伤
注射方式	皮下注射＞腹腔注射	前列腺指数↑30%，病理更显著
日龄选择	大鼠8周龄，小鼠60-70日龄	敏感性高（年轻鼠响应弱）

案例数据：

• 非去势SD大鼠（5mg/kg/d ×30天）：前列腺湿重↑92%，腺腔面积扩大2.5倍。
• 60-70日龄小鼠皮下注射：前列腺指数差异显著（P<0.01）。

2. 雌-雄激素联合诱导（模拟激素失衡）

• 方案：去势大鼠注射bing酸睾酮（4mg/kg/d） + 雌二醇（50μg/kg） 。
• 病理：
  • 前列腺指数↑40%，伴排尿障碍（模拟临床梗阻）。
  • 腺体增生与间质纤维化并存。

3. 手术模型（尿生殖窦植入）

• 操作：将胎鼠尿生殖窦组织植入成年鼠前列腺。
• 特点：模拟基质-上皮相互作用，但技术难度高，少用。

4. 基因工程模型

• 代表模型：α1A-AR基因敲除小鼠。
• 验证：bing酸睾酮注射后仍可成模，用于受体靶向药物筛选。

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二、模型评估标准化体系

1. 核心指标与检测方法

指标类型	检测方法	阳性标准	权重
解剖学指标	前列腺湿重/体重比	前列腺指数＞0.18g/100g（对照0.12g）	0.3
组织病理	HE染色 + 改良Franks评分	腺腔扩张、乳头状增生、基底细胞层数≥3层	0.4
分子标志	ELISA/Western blot	DHT↑、T/E2比值↑、AR表达↑2倍	0.2
功能指标	血清PACP（前列腺酸性磷酸酶）	↑50%以上（正常≤4.5 U/L）	0.1

表：改良Franks病理评分标准 

病变特征	评分	判定标准
腺上皮高度增加	0-3	0=正常；1=↑30%；2=↑60%；3=↑90%
腺腔乳头状突起数量	0-3	0=无；1=1-2个/腺泡；2=3-5个/腺泡；3=>5个/腺泡
间质纤维化比例	0-2	0=无；1=<30%；2=>30%